PiB PET -skannaus puhe- ja kielipohjaisissa dementioissa

Puhe- ja kieleen perustuvat dementiat (SLD) (kutsutaan usein primaariseksi progressiivisiksi afasiaiksi tai PPA:ksi) ovat hermoston rappeuttavia sairauksia, joissa puhe- tai kielevammat ovat taudin näkyvimmät piirteet ja selittävät arjen toimintojen puutteita. Potilailla, joilla on SLD:t, voi olla huono kielioppi, huomattava anomia, ymmärtämishäiriöt, puheen tuotto- ja artikulaatio-ongelmia, sanojen tai lauseiden toistoon liittyviä vaikeuksia, sanojen etsintätaukoja tai kaikkien näiden ominaisuuksien yhdistelmää. SLD:t voidaan edelleen jakaa eri alatyyppeihin. Jopa 50 %:lla SLD-potilaista, jotka joutuvat ruumiinavaukseen, on havaittu Alzheimerin tyyppinen patologia, jossa havaitaan beeta-amyloidin kertymistä; muilla on patologia, joka vastaa frontotemporaalista lobarin rappeutumista, jossa beeta-amyloidikertymä puuttuu. Tulevat beta-amyloidiin kohdistetut sairautta modifioivat hoidot eroavat todennäköisesti hoidoista, jotka eivät kohdistu beeta-amyloidiin. Tämän seurauksena tarvitaan biomarkkereita, jotta voidaan erottaa potilaat, joilla on SLD:t beeta-amyloidikertymän kanssa ja ilman.

On tehty vähän tutkimusta sellaisten biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka voisivat erottaa potilaat, joilla on SLD:t beeta-amyloidin kanssa ja ilman, pääasiassa siksi, että kultainen standardi beeta-amyloidin esiintymisen tunnistamisessa on ollut patologinen tutkimus, jota ei aina tapahdu, eikä sitä välttämättä tapahdu ennen kuin yli 10 vuotta alkamisen jälkeen. [N-metyyli-11C]2-(4'-metyyliaminofenyyli)-6-hydroksibentsotiatsolin viimeaikainen kehitys, joka tunnetaan myös nimellä 11C Pittsburgh -yhdiste B tai PiB, on ratkaisu tähän ongelmaan, koska PiB mahdollistaa beeta-amyloidin havaitsemisen in vivo. Valitettavasti PiB on erittäin kallista.

Tutkimuksemme pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää kustannustehokas algoritminen lähestymistapa SLD:tä sairastavien potilaiden arviointiin ja diagnosointiin. Tässä ehdotuksessa esitettyjen tutkimusten tavoitteena on tunnistaa kliiniset, neuropsykologiset tai kuvantamisbiomarkkerit, jotka ovat helposti saatavilla, suhteellisen edullisia ja ei-invasiivisia ja jotka mahdollistavat potilaiden, joilla on SLD-sairaus beeta-amyloidikertymän kanssa tai ilman, erottamisen. Käytämme PiB:tä beeta-amyloidipatologian indikaattorina. Ehdotuksemme perustuu vahvaan alustavaan tietoomme, joka osoittaa, että kliiniset, neuropsykologiset ja radiologiset ominaisuudet vaihtelevat potilailla, joilla on SLD-sairaus beeta-amyloidikertymän kanssa tai ilman. Keskeinen hypoteesimme on, että parietaalilohkon löydökset, kuten muistin menetys, visuospatiaalinen/havainnointihäiriö, parietaalilohkon atrofia magneettikuvauksessa (MRI) ja parietaalilohkon hypometabolia [18-F]-fluori-deoksiglukoosi-positroniemissiotomografiassa (FDG-PET), liittyy beeta-amyloidikertymään (PiB-positiivinen tila). Toisaalta otsalohkon piirteet, kuten puheen apraksia ja käyttäytymis- ja toimeenpanohäiriöt, sekä ekstrapyramidaaliset ominaisuudet, kuten parkinsonismi, liittyvät beeta-amyloidikertymän puuttumiseen (PiB-negatiivinen tila). Näiden kliinisen kuvantamisen välisten suhteiden tutkimisen perusteena on se, että onnistuneet ennusteet tarjoavat vankan tieteellisen perustan kustannustehokkaan algoritmin lopulliselle kehittämiselle SLD-diagnoosin ohjaamiseksi.

Potilaita, joiden todetaan olevan kelvollisia ja jotka haluavat ilmoittautua tähän tutkimukseen, pyydetään neurologiseen tutkimukseen, puhepatologian konsultaatioon, neuropsykometriseen testaukseen, MRI-skannaukseen, FDG-PET-skannaukseen ja aivojen PiB-PET-skannaukseen. Tämä tehdään kahden päivän aikana Mayo Clinicissä Rochesterissa, MN:ssä.