PiB PET-skanning vid tal- och språkbaserade demenssjukdomar

Tal- och språkbaserade demenssjukdomar (SLD) (ofta kallade primära progressiva afasi eller PPA) är neurodegenerativa sjukdomar där tal- eller språkstörningar är de mest framträdande dragen hos sjukdomen och förklarar brister i dagliga aktiviteter. Patienter med SLD kan ha dålig grammatik, framträdande anomi, bristande förståelse, problem med talproduktion och artikulation, svårigheter med att repetera ord eller meningar, pauser i att hitta ord eller en kombination av alla dessa funktioner. SLD:erna kan ytterligare delas in i olika undertyper. Upp till 50 % av patienterna med SLD som går vidare till obduktion har visat patologi av Alzheimertyp där beta-amyloidavlagring observeras; resten har patologi som överensstämmer med frontotemporal lobar degeneration där beta-amyloiddeposition saknas. Framtida sjukdomsmodifierande behandlingar som riktar sig mot beta-amyloid kommer med största sannolikhet att skilja sig från behandlingar som inte är inriktade på beta-amyloid. Som en konsekvens behövs biomarkörer för att skilja patienter med SLD med och utan beta-amyloiddeposition.

Lite forskning har gjorts för att identifiera biomarkörer som skulle kunna skilja patienter med SLD med och utan beta-amyloid, främst eftersom guldstandarden för att identifiera förekomsten av beta-amyloid har varit patologisk undersökning, som inte alltid inträffar, och kanske inte inträffar förrän mer än 10 år efter debut. Den senaste utvecklingen av [N-metyl-11C]2-(4'-metylaminofenyl)-6-hydroxibensotiazol, även känd som 11C Pittsburgh-förening B eller PiB, är en lösning på detta problem eftersom PiB tillåter in vivo-detektion av beta-amyloid. Tyvärr är PiB väldigt dyrt.

Det långsiktiga målet med vår forskning är att utveckla ett kostnadseffektivt algoritmiskt tillvägagångssätt för utvärdering och diagnos av patienter med SLD. Syftet med studierna som beskrivs i detta förslag är att identifiera kliniska, neuropsykologiska eller avbildningsbiomarkörer som är lättillgängliga, relativt billiga och icke-invasiva som möjliggör differentiering av patienter med SLD med och utan beta-amyloidavlagring. Vi kommer att använda PiB som en indikator på beta-amyloidpatologi. Vårt förslag bygger på våra starka preliminära data som visar att kliniska, neuropsykologiska och radiologiska egenskaper skiljer sig mellan patienter med SLD med och utan beta-amyloidavlagring. Vår centrala hypotes är att temporo-parietallobsfynd såsom minnesförlust, visuospatial/perceptuell försämring, parietallobsatrofi på magnetisk resonanstomografi (MRT) och parietallobshypometabolism på [18-F]-fluoro-deoxi-glukos positronemissionstomografi (FDG-PET), kommer att associeras med beta-amyloidavlagring (PiB positiv status). Å andra sidan kommer frontallobsfunktioner, såsom apraxi av tal och beteende- och exekutiv dysfunktion, såväl som extrapyramidala drag såsom Parkinsonism, att vara associerade med frånvaro av beta-amyloiddeposition (PiB negativ status). Skälet för att undersöka dessa kliniska avbildningsförhållanden är att framgångsrika förutsägelser kommer att ge en solid vetenskaplig grund för den ultimata utvecklingen av en kostnadseffektiv algoritm för att vägleda diagnosen av SLD.

Patienter som befinns vara berättigade och villiga att delta i denna studie kommer att bli ombedda att genomgå en neurologisk undersökning, en logopedisk konsultation, neuropsykometrisk testning, en MRI-skanning, en FDG PET-skanning och en PiB PET-skanning av hjärnan. Detta kommer att göras under en period av två dagar på Mayo Clinic i Rochester, MN.