Scansione PET PiB nelle demenze basate sul linguaggio e sul linguaggio

Le demenze basate sul linguaggio e sul linguaggio (SLD) (spesso indicate come afasie progressive primarie o PPA) sono malattie neurodegenerative in cui i disturbi del linguaggio o del linguaggio sono le caratteristiche più salienti della malattia e spiegano i deficit nelle attività della vita quotidiana. I pazienti con DSA possono avere scarsa grammatica, anomia prominente, deficit di comprensione, produzione del linguaggio e problemi di articolazione, difficoltà con la ripetizione di parole o frasi, pause nel trovare le parole o una combinazione di tutte queste caratteristiche. I DSA possono essere ulteriormente suddivisi in diversi sottotipi. Fino al 50% dei pazienti con DSA sottoposti ad autopsia hanno mostrato una patologia di tipo Alzheimer in cui si osserva la deposizione di beta-amiloide; il resto ha una patologia coerente con la degenerazione lobare frontotemporale in cui è assente il deposito di beta-amiloide. I futuri trattamenti modificanti la malattia che prendono di mira la beta-amiloide molto probabilmente differiranno dai trattamenti che non prendono di mira la beta-amiloide. Di conseguenza, sono necessari biomarcatori per differenziare i pazienti con DSA con e senza deposito di beta-amiloide.

Sono state fatte poche ricerche per identificare i biomarcatori che potrebbero differenziare i pazienti con DSA con e senza beta-amiloide, principalmente perché il gold standard per identificare la presenza di beta-amiloide è stato l'esame patologico, che non sempre si verifica e potrebbe non verificarsi fino a più di 10 anni dopo l'esordio. Il recente sviluppo di [N-metil-11C]2-(4'-metilamminofenil)-6-idrossibenzotiazolo noto anche come 11C Pittsburgh Compound B o PiB è una soluzione a questo problema poiché PiB consente il rilevamento in vivo della beta-amiloide. Sfortunatamente, PiB è molto costoso.

L'obiettivo a lungo termine della nostra ricerca è quello di sviluppare un approccio algoritmico conveniente alla valutazione e alla diagnosi dei pazienti che presentano DSA. L'obiettivo degli studi delineati in questa proposta è identificare biomarcatori clinici, neuropsicologici o di imaging prontamente disponibili, relativamente economici e non invasivi che consentano la differenziazione dei pazienti con DSA con e senza deposizione di beta-amiloide. Useremo PiB come indicatore della patologia beta-amiloide. La nostra proposta si basa sui nostri forti dati preliminari che mostrano che le caratteristiche cliniche, neuropsicologiche e radiologiche differiscono tra i pazienti con DSA con e senza deposito di beta-amiloide. La nostra ipotesi centrale è che i risultati del lobo temporo-parietale come perdita di memoria, compromissione visuospaziale/percettiva, atrofia del lobo parietale alla risonanza magnetica (MRI) e ipometabolismo del lobo parietale alla tomografia a emissione di positroni di [18-F]-fluoro-desossi-glucosio (FDG-PET), sarà associato alla deposizione di beta-amiloide (stato positivo di PiB). D'altra parte, le caratteristiche del lobo frontale, come l'aprassia del linguaggio e la disfunzione comportamentale ed esecutiva, così come le caratteristiche extrapiramidali come il parkinsonismo, saranno associate all'assenza di deposizione di beta-amiloide (stato PiB negativo). La logica per l'esame di queste relazioni di imaging clinico è che le previsioni di successo forniranno una solida base scientifica per lo sviluppo finale di un algoritmo conveniente per guidare la diagnosi dei DSA.

Ai pazienti ritenuti idonei e disposti a iscriversi a questo studio verrà chiesto di sottoporsi a un esame neurologico, un consulto di logopedia, test neuropsicometrico, una scansione MRI, una scansione PET FDG e una scansione PET PiB del cervello. Questo sarà fatto per un periodo di due giorni presso la Mayo Clinic di Rochester, MN.