PiB PET Scanning em Demências Baseadas na Fala e na Linguagem

Demências baseadas na fala e linguagem (SLDs) (muitas vezes referidas como afasias progressivas primárias ou PPA) são doenças neurodegenerativas em que as deficiências de fala ou linguagem são as características mais salientes da doença e explicam déficits nas atividades da vida diária. Pacientes com SLDs podem ter gramática ruim, anomia proeminente, déficits de compreensão, produção de fala e problemas de articulação, dificuldade com repetição de palavras ou sentenças, pausas para encontrar palavras ou uma combinação de todos esses recursos. Os SLDs podem ser divididos em diferentes subtipos. Até 50% dos pacientes com SLDs que vão para autópsia mostraram patologia do tipo Alzheimer, onde a deposição de beta-amilóide é observada; o resto tem patologia consistente com degeneração lobar frontotemporal onde a deposição de beta-amilóide está ausente. Os futuros tratamentos modificadores da doença que têm como alvo o beta-amilóide provavelmente serão diferentes dos tratamentos que não têm como alvo o beta-amilóide. Como consequência, biomarcadores são necessários para diferenciar pacientes com SLDs com e sem deposição de beta-amilóide.

Poucas pesquisas foram feitas para identificar biomarcadores que pudessem diferenciar pacientes com DTS com e sem beta-amilóide, principalmente porque o padrão-ouro para identificar a presença de beta-amilóide tem sido o exame patológico, o que nem sempre ocorre e pode não ocorrer até mais de 10 anos após o início. O recente desenvolvimento de [N-metil-11C]2-(4'-metilaminofenil)-6-hidroxibenzotiazol também conhecido como 11C Pittsburgh Compound B ou PiB é uma solução para este problema, uma vez que PiB permite a detecção in vivo de beta-amilóide. Infelizmente, o PiB é muito caro.

O objetivo de longo prazo de nossa pesquisa é desenvolver uma abordagem algorítmica econômica para a avaliação e diagnóstico de pacientes com SLDs. O objetivo dos estudos descritos nesta proposta é identificar biomarcadores clínicos, neuropsicológicos ou de imagem prontamente disponíveis, relativamente baratos e não invasivos que permitam a diferenciação de pacientes com SLDs com e sem depósito de beta-amilóide. Usaremos PiB como um indicador de patologia beta-amilóide. Nossa proposta é baseada em nossos fortes dados preliminares mostrando que características clínicas, neuropsicológicas e radiológicas diferem entre pacientes com SLDs com e sem deposição de beta-amilóide. Nossa hipótese central é que os achados do lobo temporoparietal, como perda de memória, comprometimento visuoespacial/perceptivo, atrofia do lobo parietal na ressonância magnética (RM) e hipometabolismo do lobo parietal na tomografia por emissão de pósitrons [18-F]-fluoro-desoxi-glicose (FDG-PET), será associado à deposição de beta-amilóide (estado PiB positivo). Por outro lado, características do lobo frontal, como apraxia de fala e disfunção comportamental e executiva, bem como características extrapiramidais, como parkinsonismo, estarão associadas à ausência de deposição de beta-amilóide (estado PiB negativo). A justificativa para examinar essas relações de imagem clínica é que as previsões bem-sucedidas fornecerão uma base científica sólida para o desenvolvimento final de um algoritmo econômico para orientar o diagnóstico de SLDs.

Os pacientes considerados elegíveis e dispostos a se inscrever neste estudo serão solicitados a passar por um exame neurológico, uma consulta fonoaudiológica, testes neuropsicométricos, uma ressonância magnética, uma varredura FDG PET e uma varredura PiB PET do cérebro. Isso será feito durante um período de dois dias na Clínica Mayo em Rochester, MN.