PiB PET-scanning bij op spraak en taal gebaseerde dementie

Op spraak en taal gebaseerde dementieën (SLD's) (vaak primaire progressieve afasie of PPA genoemd) zijn neurodegeneratieve ziekten waarbij spraak- of taalstoornissen de meest opvallende kenmerken van de ziekte zijn en tekorten in activiteiten van het dagelijks leven verklaren. Patiënten met SLD's kunnen een gebrekkige grammatica, prominente anomie, begripsstoornissen, spraakproductie en articulatieproblemen, moeite met het herhalen van woorden of zinnen, woordvindingspauzes of een combinatie van al deze kenmerken hebben. De SLD's kunnen verder worden onderverdeeld in verschillende subtypen. Tot 50% van de patiënten met SLD's die naar autopsie gaan, hebben een pathologie van het Alzheimer-type vertoond waarbij afzetting van bèta-amyloïde wordt waargenomen; de rest heeft een pathologie die consistent is met degeneratie van de frontotemporale kwab waarbij bèta-amyloïde-afzetting afwezig is. Toekomstige ziektemodificerende behandelingen gericht op bèta-amyloïde zullen hoogstwaarschijnlijk verschillen van behandelingen die niet gericht zijn op bèta-amyloïde. Als gevolg hiervan zijn biomarkers nodig om patiënten met SLD's met en zonder bèta-amyloïde-afzetting te onderscheiden.

Er is weinig onderzoek gedaan om biomarkers te identificeren die patiënten met SLD's met en zonder bèta-amyloïde kunnen onderscheiden, voornamelijk omdat de gouden standaard om de aanwezigheid van bèta-amyloïde te identificeren pathologisch onderzoek is, wat niet altijd gebeurt, en mogelijk pas meer dan 10 jaar na aanvang. De recente ontwikkeling van [N-methyl-11C]2-(4'-methylaminofenyl)-6-hydroxybenzothiazool, ook bekend als 11C Pittsburgh Compound B of PiB, is een oplossing voor dit probleem, aangezien PiB de in vivo detectie van bèta-amyloïde mogelijk maakt. Helaas is PiB erg duur.

Het langetermijndoel van ons onderzoek is het ontwikkelen van een kosteneffectieve algoritmische benadering voor de evaluatie en diagnose van patiënten met SLD's. Het doel van de onderzoeken die in dit voorstel worden geschetst, is het identificeren van klinische, neuropsychologische of beeldvormende biomarkers die direct beschikbaar, relatief goedkoop en niet-invasief zijn en die de differentiatie van patiënten met SLD's met en zonder bèta-amyloïde-afzetting mogelijk maken. We zullen PiB gebruiken als een indicator van bèta-amyloïde pathologie. Ons voorstel is gebaseerd op onze sterke voorlopige gegevens waaruit blijkt dat klinische, neuropsychologische en radiologische kenmerken verschillen tussen patiënten met SLD's met en zonder bèta-amyloïde afzetting. Onze centrale hypothese is dat bevindingen in de temporo-pariëtale kwab, zoals geheugenverlies, visuospatiale/perceptuele stoornissen, atrofie van de pariëtale kwab op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en hypometabolisme van de pariëtale kwab op [18-F]-fluoro-deoxy-glucose positronemissietomografie (FDG-PET), wordt in verband gebracht met bèta-amyloïde-afzetting (PiB-positieve status). Aan de andere kant zullen kenmerken van de frontale kwab, zoals apraxie van spraak en gedrags- en executieve disfunctie, evenals extrapiramidale kenmerken zoals parkinsonisme, geassocieerd zijn met de afwezigheid van bèta-amyloïde-afzetting (PiB-negatieve status). De grondgedachte voor het onderzoeken van deze klinische beeldvormingsrelaties is dat succesvolle voorspellingen een solide wetenschappelijke basis zullen vormen voor de uiteindelijke ontwikkeling van een kosteneffectief algoritme om de diagnose van SLD's te begeleiden.

Patiënten die in aanmerking komen en bereid zijn om deel te nemen aan deze studie, zullen worden gevraagd om een ​​neurologisch onderzoek, een spraakpathologisch consult, neuropsychometrische testen, een MRI-scan, een FDG PET-scan en een PiB PET-scan van de hersenen te ondergaan. Dit zal gedurende een periode van twee dagen worden gedaan in de Mayo Clinic in Rochester, MN.