Escaneo PET PiB en demencias basadas en el habla y el lenguaje

Las demencias basadas en el habla y el lenguaje (SLD, por sus siglas en inglés) (a menudo denominadas afasias progresivas primarias o PPA) son enfermedades neurodegenerativas en las que las alteraciones del habla o del lenguaje son las características más destacadas de la enfermedad y explican los déficits en las actividades de la vida diaria. Los pacientes con SLD pueden tener mala gramática, anomia prominente, déficits de comprensión, producción del habla y problemas de articulación, dificultad con la repetición de palabras u oraciones, pausas para encontrar palabras o una combinación de todas estas características. Los SLD se pueden dividir en diferentes subtipos. Hasta el 50% de los pacientes con DSL que pasan a autopsia han presentado patología tipo Alzheimer donde se observa depósito de beta-amiloide; el resto tiene patología compatible con degeneración lobar frontotemporal donde el depósito de beta-amiloide está ausente. Lo más probable es que los futuros tratamientos modificadores de la enfermedad que se dirijan a la beta-amiloide difieran de los tratamientos que no se dirijan a la beta-amiloide. Como consecuencia, se necesitan biomarcadores para diferenciar pacientes con SLD con y sin depósito de beta-amiloide.

Se han realizado pocas investigaciones para identificar biomarcadores que pudieran diferenciar a los pacientes con SLD con y sin beta-amiloide, principalmente porque el estándar de oro para identificar la presencia de beta-amiloide ha sido el examen patológico, que no siempre ocurre, y puede no ocurrir hasta que más de 10 años después del inicio. El reciente desarrollo de [N-metil-11C]2-(4'-metilaminofenil)-6-hidroxibenzotiazol, también conocido como 11C Pittsburgh Compound B o PiB, es una solución a este problema, ya que PiB permite la detección in vivo de beta-amiloide. Desafortunadamente, PiB es muy caro.

El objetivo a largo plazo de nuestra investigación es desarrollar un enfoque algorítmico rentable para la evaluación y el diagnóstico de pacientes que presentan SLD. El objetivo de los estudios descritos en esta propuesta es identificar biomarcadores clínicos, neuropsicológicos o de imágenes que estén fácilmente disponibles, sean relativamente económicos y no invasivos que permitan diferenciar a los pacientes con SLD con y sin depósito de beta-amiloide. Usaremos PiB como indicador de patología beta-amiloide. Nuestra propuesta se basa en nuestros sólidos datos preliminares que muestran que las características clínicas, neuropsicológicas y radiológicas difieren entre los pacientes con SLD con y sin depósito de beta-amiloide. Nuestra hipótesis central es que los hallazgos del lóbulo temporo-parietal, como la pérdida de memoria, el deterioro visoespacial/perceptivo, la atrofia del lóbulo parietal en la resonancia magnética nuclear (RMN) y el hipometabolismo del lóbulo parietal en la tomografía por emisión de positrones con [18-F]-fluoro-desoxi-glucosa (FDG-PET), se asociará con el depósito de beta-amiloide (estado positivo de PiB). Por otro lado, las características del lóbulo frontal, como la apraxia del habla y la disfunción conductual y ejecutiva, así como las características extrapiramidales como el parkinsonismo, se asociarán con la ausencia de depósito de beta-amiloide (estado PiB negativo). La justificación para examinar estas relaciones clínicas y de imágenes es que las predicciones exitosas proporcionarán una base científica sólida para el desarrollo final de un algoritmo rentable para guiar el diagnóstico de SLD.

A los pacientes que reúnan los requisitos y estén dispuestos a participar en este estudio se les pedirá que se sometan a un examen neurológico, una consulta de patología del habla, pruebas neuropsicométricas, una resonancia magnética, una exploración PET con FDG y una exploración PET con PiB del cerebro. Esto se hará durante un período de dos días en la Clínica Mayo en Rochester, MN.