Skanowanie PiB PET w demencjach opartych na mowie i języku

Otępienie związane z mową i językiem (SLD) (często określane jako pierwotnie postępujące afazje lub PPA) to choroby neurodegeneracyjne, w których zaburzenia mowy lub języka są najistotniejszymi objawami choroby i wyjaśniają deficyty w codziennych czynnościach. Pacjenci z SLD mogą mieć słabą gramatykę, wyraźną anomię, deficyty rozumienia, problemy z produkcją mowy i artykulacją, trudności z powtarzaniem słów lub zdań, pauzy w znajdowaniu słów lub kombinację wszystkich tych cech. SLD można dalej podzielić na różne podtypy. Do 50% pacjentów z SLD, którzy zostali poddani sekcji zwłok, wykazało patologię typu Alzheimera, w której obserwuje się odkładanie się beta-amyloidu; reszta ma patologię zgodną ze zwyrodnieniem płata czołowo-skroniowego, w którym nie ma odkładania się beta-amyloidu. Przyszłe terapie modyfikujące przebieg choroby ukierunkowane na beta-amyloid będą najprawdopodobniej różnić się od terapii, które nie są ukierunkowane na beta-amyloid. W związku z tym potrzebne są biomarkery do różnicowania pacjentów z SLD z odkładaniem się beta-amyloidu i bez niego.

Przeprowadzono niewiele badań w celu zidentyfikowania biomarkerów, które mogłyby różnicować pacjentów z SLD z i bez beta-amyloidu, głównie dlatego, że złotym standardem w wykrywaniu obecności beta-amyloidu było badanie histopatologiczne, które nie zawsze występuje i może nie wystąpić, dopóki ponad 10 lat po zachorowaniu. Niedawny rozwój [N-metylo-11C]2-(4'-metyloaminofenylo)-6-hydroksybenzotiazolu, znanego również jako 11C Pittsburgh Związek B lub PiB, jest rozwiązaniem tego problemu, ponieważ PiB umożliwia wykrywanie beta-amyloidu in vivo. Niestety PiB jest bardzo drogi.

Długoterminowym celem naszych badań jest opracowanie opłacalnego algorytmicznego podejścia do oceny i diagnozy pacjentów z SLD. Celem badań przedstawionych w tej propozycji jest identyfikacja klinicznych, neuropsychologicznych lub obrazowych biomarkerów, które są łatwo dostępne, stosunkowo niedrogie i nieinwazyjne, które pozwolą na różnicowanie pacjentów z SLD z odkładaniem się beta-amyloidu i bez niego. Użyjemy PiB jako wskaźnika patologii beta-amyloidu. Nasza propozycja opiera się na naszych mocnych wstępnych danych pokazujących, że cechy kliniczne, neuropsychologiczne i radiologiczne różnią się między pacjentami z SLD z odkładaniem się beta-amyloidu i bez niego. Naszą główną hipotezą jest to, że wyniki badania płata skroniowo-ciemieniowego, takie jak utrata pamięci, zaburzenia wzrokowo-przestrzenne/percepcyjne, atrofia płata ciemieniowego w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) oraz hipometabolizm płata ciemieniowego w pozytonowej tomografii emisyjnej [18-F]-fluoro-deoksy-glukozy (FDG-PET), będą związane z odkładaniem beta-amyloidu (pozytywny status PiB). Z drugiej strony cechy płata czołowego, takie jak apraksja mowy oraz dysfunkcja behawioralna i wykonawcza, a także cechy pozapiramidowe, takie jak parkinsonizm, będą związane z brakiem złogów beta-amyloidu (status PiB-ujemny). Uzasadnieniem zbadania tych zależności obrazowania klinicznego jest to, że udane przewidywania zapewnią solidne podstawy naukowe dla ostatecznego opracowania opłacalnego algorytmu do kierowania diagnozą SLD.

Pacjenci kwalifikujący się i chętni do włączenia się do tego badania zostaną poproszeni o poddanie się badaniu neurologicznemu, konsultacji patologicznej mowy, testom neuropsychometrycznym, badaniu MRI, skanowi FDG PET i badaniu PiB PET mózgu. Zostanie to zrobione w ciągu dwóch dni w Mayo Clinic w Rochester, MN.