PiB PET-skanning ved tale- og språkbaserte demens

Tale- og språkbasert demens (SLD) (ofte referert til som primær progressiv afasi eller PPA) er nevrodegenerative sykdommer der tale- eller språkvansker er de mest fremtredende trekk ved sykdommen og forklarer underskudd i dagliglivets aktiviteter. Pasienter med SLD kan ha dårlig grammatikk, fremtredende anomi, forståelsessvikt, taleproduksjon og artikulasjonsproblemer, problemer med repetisjon av ord eller setninger, ordfinningspauser eller en kombinasjon av alle disse funksjonene. SLD-ene kan videre deles inn i forskjellige undertyper. Opptil 50 % av pasienter med SLD som går videre til obduksjon har vist Alzheimer-type patologi der beta-amyloidavsetning er observert; resten har patologi i samsvar med frontotemporal lobar degenerasjon hvor beta-amyloidavsetning er fraværende. Fremtidige sykdomsmodifiserende behandlinger som retter seg mot beta-amyloid vil mest sannsynlig skille seg fra behandlinger som ikke retter seg mot beta-amyloid. Som en konsekvens er biomarkører nødvendig for å skille pasienter med SLD med og uten beta-amyloidavsetning.

Lite forskning er gjort for å identifisere biomarkører som kan skille pasienter med SLD med og uten beta-amyloid, hovedsakelig fordi gullstandarden for å identifisere tilstedeværelsen av beta-amyloid har vært patologisk undersøkelse, som ikke alltid forekommer, og kanskje ikke forekommer før mer enn 10 år etter debut. Den nylige utviklingen av [N-metyl-11C]2-(4'-metylaminofenyl)-6-hydroksybenzotiazol også kjent som 11C Pittsburgh-forbindelse B eller PiB er en løsning på dette problemet siden PiB tillater in vivo-deteksjon av beta-amyloid. Dessverre er PiB veldig dyrt.

Det langsiktige målet med vår forskning er å utvikle en kostnadseffektiv algoritmisk tilnærming til evaluering og diagnostisering av pasienter med SLD. Målet med studiene skissert i dette forslaget er å identifisere kliniske, nevropsykologiske eller avbildningsbiomarkører som er lett tilgjengelige, relativt billige og ikke-invasive som vil tillate differensiering av pasienter med SLD med og uten beta-amyloidavsetning. Vi vil bruke PiB som en indikator på beta-amyloid patologi. Vårt forslag er basert på våre sterke foreløpige data som viser at kliniske, nevropsykologiske og radiologiske egenskaper er forskjellige mellom pasienter med SLD med og uten beta-amyloidavsetning. Vår sentrale hypotese er at temporo-parietallappfunn som hukommelsestap, visuospatial/perseptuell svekkelse, parietallappatrofi ved magnetisk resonansavbildning (MRI) og parietallapp hypometabolisme på [18-F]-fluoro-deoksy-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET), vil være assosiert med beta-amyloidavsetning (PiB positiv status). På den annen side vil frontallappens trekk, som apraxia av tale og atferds- og eksekutiv dysfunksjon, samt ekstrapyramidale trekk som Parkinsonisme, være assosiert med fravær av beta-amyloidavsetning (PiB negativ status). Begrunnelsen for å undersøke disse kliniske avbildningsforholdene er at vellykkede spådommer vil gi et solid vitenskapelig grunnlag for den endelige utviklingen av en kostnadseffektiv algoritme for å veilede diagnosen av SLD.

Pasienter som er kvalifisert og villige til å delta i denne studien vil bli bedt om å gjennomgå en nevrologisk undersøkelse, en logopedisk konsultasjon, nevropsykometrisk testing, en MR-skanning, en FDG PET-skanning og en PiB PET-skanning av hjernen. Dette vil bli gjort over en periode på to dager ved Mayo Clinic i Rochester, MN.