PiB PET-scanning ved tale- og sprogbaserede demenssygdomme

Tale- og sprogbaserede demenssygdomme (SLD'er) (ofte omtalt som primær progressiv afasi eller PPA) er neurodegenerative sygdomme, hvor tale- eller sprogforstyrrelser er de mest fremtrædende træk ved sygdommen og forklarer underskud i dagligdagens aktiviteter. Patienter med SLD kan have dårlig grammatik, fremtrædende anomi, forståelsesmangel, taleproduktion og artikulationsproblemer, vanskeligheder med gentagelse af ord eller sætninger, ordfindingspauser eller en kombination af alle disse funktioner. SLD'erne kan yderligere opdeles i forskellige undertyper. Op til 50 % af patienter med SLD'er, der går videre til obduktion, har vist Alzheimer-type patologi, hvor beta-amyloid aflejring er observeret; resten har patologi i overensstemmelse med frontotemporal lobar degeneration, hvor beta-amyloidaflejring er fraværende. Fremtidige sygdomsmodificerende behandlinger, der retter sig mod beta-amyloid, vil højst sandsynligt adskille sig fra behandlinger, der ikke retter sig mod beta-amyloid. Som en konsekvens er biomarkører nødvendige for at differentiere patienter med SLD'er med og uden beta-amyloidaflejring.

Lidt forskning er blevet udført for at identificere biomarkører, der kunne differentiere patienter med SLD'er med og uden beta-amyloid, hovedsagelig fordi guldstandarden til at identificere tilstedeværelsen af ​​beta-amyloid har været patologisk undersøgelse, som ikke altid forekommer, og måske ikke forekommer før mere end 10 år efter debut. Den nylige udvikling af [N-methyl-11C]2-(4'-methylaminophenyl)-6-hydroxybenzothiazol også kendt som 11C Pittsburgh-forbindelse B eller PiB er en løsning på dette problem, da PiB tillader in vivo-detektion af beta-amyloid. PiB er desværre meget dyrt.

Det langsigtede mål med vores forskning er at udvikle en omkostningseffektiv algoritmisk tilgang til evaluering og diagnosticering af patienter med SLD. Formålet med de undersøgelser, der er skitseret i dette forslag, er at identificere kliniske, neuropsykologiske eller billeddannende biomarkører, der er let tilgængelige, relativt billige og ikke-invasive, som vil tillade differentiering af patienter med SLD'er med og uden beta-amyloidaflejring. Vi vil bruge PiB som en indikator for beta-amyloid patologi. Vores forslag er baseret på vores stærke foreløbige data, der viser, at kliniske, neuropsykologiske og radiologiske træk adskiller sig mellem patienter med SLD'er med og uden beta-amyloidaflejring. Vores centrale hypotese er, at temporo-parietal lap-fund såsom hukommelsestab, visuospatial/perceptuel svækkelse, parietal lap atrofi på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og parietal lap hypometabolisme på [18-F]-fluoro-deoxy-glucose positron emissionstomografi (FDG-PET), vil være forbundet med beta-amyloid aflejring (PiB positiv status). På den anden side vil frontallappens træk, såsom apraksi af tale og adfærds- og eksekutiv dysfunktion, samt ekstrapyramidale træk såsom Parkinsonisme, være forbundet med fravær af beta-amyloidaflejring (PiB negativ status). Begrundelsen for at undersøge disse kliniske billeddannelsesforhold er, at vellykkede forudsigelser vil give et solidt videnskabeligt grundlag for den ultimative udvikling af en omkostningseffektiv algoritme til at guide diagnosen af ​​SLD'er.

Patienter, der er kvalificerede og villige til at deltage i denne undersøgelse, vil blive bedt om at gennemgå en neurologisk undersøgelse, en talepatologisk konsultation, neuropsykometrisk testning, en MR-scanning, en FDG PET-scanning og en PiB PET-scanning af hjernen. Dette vil blive gjort over en periode på to dage på Mayo Clinic i Rochester, MN.