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Trebananib 治疗无法通过手术切除的晚期血管肉瘤患者

2015年9月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Angiopoietin-1和-2 Peptibody AMG 386治疗血管肉瘤的II期研究

该 II 期试验研究了 trebananib 在治疗无法通过手术切除的晚期血管肉瘤患者中的疗效。 Trebananib 可能通过阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定接受 trebananib (AMG 386) 治疗的晚期不可切除血管肉瘤患者的总缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)。

次要目标：

I. 评估接受 AMG 386 治疗的晚期不可切除血管肉瘤患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

三级目标：

I. 将 ORR、PFS 和 OS 与以下各项相关联： 血管生成素 2 (Ang2) 和 TEK 酪氨酸激酶表达的基线和治疗后变化，内皮 (Tie2) 通过免疫组织化学 (IHC)；血管生成素 1 (Ang1) 和 Ang2 的血清水平；肿瘤组织中 TIE2、血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)、磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 (MEK) 的磷酸受体酪氨酸激酶状态的基线和治疗后变化； VEGFR-2 的突变状态和 v-myc 骨髓细胞瘤病毒致癌基因同系物（禽类）(MYC)/fms 相关酪氨酸激酶 4 (FLT4) 的扩增。

大纲：

患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 trebananib 静脉注射 (IV)，持续时间超过 30-60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。

完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访，然后每 6 个月随访一次，持续 18 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、美国、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、美国、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Aiea、Hawaii、美国、96701
        • Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
      • Aiea、Hawaii、美国、96701
        • Pali Momi Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu、Hawaii、美国、96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu、Hawaii、美国、96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua、Hawaii、美国、96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue、Hawaii、美国、96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、美国、61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington、Illinois、美国、61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana、Illinois、美国、62644
        • Mason District Hospital
      • Havana、Illinois、美国、62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Kewanee、Illinois、美国、61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth、Illinois、美国、61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth、Illinois、美国、61462
        • Holy Family Medical Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria、Illinois、美国、61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria、Illinois、美国、61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley、Illinois、美国、61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
      • Richmond、Indiana、美国、47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City、Iowa、美国、51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City、Iowa、美国、51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton MD、Maryland、美国、21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Dayton、Ohio、美国、45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton、Ohio、美国、45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay、Ohio、美国、45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville、Ohio、美国、45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy、Ohio、美国、45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia、Ohio、美国、45385
        • Greene Memorial Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的不可切除的血管肉瘤
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上准确测量的病灶（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴) >= 2 cm 使用常规技术或 > = 1 cm 使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺
  • 患者必须接受过 =< 4 种既往全身治疗方案
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1 或 Karnofsky >= 70%
  • 预期寿命大于3个月
  • 白细胞 >= 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血红蛋白 >= 8.5g/dL
  • 血小板计数 >= 60,000/mcL
  • 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) 或激活的 (a)PTT =< 1.5 倍 ULN 每个机构实验室范围
  • 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（除非使用华法林）
  • 肌酐 =< ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 > 40 mL/min 每 24 小时尿液收集或根据 Cockcroft-Gault 公式计算
  • 尿蛋白 =< 30 mg/dL 在尿液分析中或 =< 1+ 在试纸上，除非 24 小时尿液样本中的定​​量蛋白质 < 1,000 mg

  • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）

    • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），如果女性怀孕或怀疑她在她或她时怀孕伴侣正在参与这项研究，她应该立即通知她的治疗医生
    • 如果母亲接受 AMG 386 治疗，则必须停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
    • 有生育能力的女性定义如下：有生育能力的女性是指性成熟的女性：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或 2) 没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育）潜在的）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）
  • 一般血压控制良好，收缩压=<150 mm Hg，舒张压=< 90 mm Hg（注意：允许使用抗高血压药物控制高血压）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 没有已知的脑转移病史
  • 入组/随机分组后 6 个月内有临床意义的出血史
  • 除脱发外，先前全身治疗没有未解决的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 4.0 >= 严重程度为 2 级的未解决毒性
  • 目前或以前用 AMG 386 或其他抑制血管生成素或 Tie2 受体的分子治疗
  • 入组/随机化前 12 个月内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或更高级别（CTCAE 4.0 版）外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊患者无法控制的心律失常经皮腔内冠状动脉成形术/支架的药物治疗或放置
  • 入组前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
  • 在入组前 30 天内使用强免疫调节剂进行治疗，包括但不限于全身性环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、雷帕霉素、沙利度胺、来那度胺和靶向免疫调节剂如阿巴西普 (CTLA-4- -Ig)、adalimumab、alefacept、anakinra、belatacept (LEA29Y)、efalizumab、etanercept、infliximab 或 rituximab
  • 不愈合的伤口
  • 受试者在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月内不同意使用高效避孕措施（例如，双屏障方法 [即避孕套加隔膜]）
  • 归因于与 AMG 386 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 细菌产生的蛋白质过敏反应史
  • 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
  • 自结束其他研究性设备或药物试验后至少 21 天（之前的单克隆抗体治疗为 30 天）或目前正在接受其他研究性治疗的患者
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 未怀孕、未哺乳；注意：有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行妊娠试验，以血清为基础；这是因为 AMG 386 是一种具有潜在致畸或流产作用的血管生成抑制剂
  • 应排除入组/随机分组前 12 个月内有静脉或动脉血栓栓塞病史的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（曲巴尼布）
患者在第 1、8、15 和 22 天在 30-60 分钟内接受 30 mg/kg trebananib 静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：特巴尼布
鉴于IV
其他名称：
  • AMG 386
  • 血管生成素 1/2-中和肽体 AMG 386

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 RECIST 确认的缓解率（CR 或 PR）
大体时间：长达 18 个月

将使用国际 RECIST 指南 (v1.1) 评估反应和进展。 每 8 周评估一次患者的疾病状态，随后需要进行 4 周评估以确认反应。

完全响应 (CR) - 以下所有内容必须为真：

  1. 所有目标和非目标病变消失，
  2. 每个目标病灶和非目标淋巴结的短轴必须缩小到 <1.0 厘米。

部分反应（PR）：

  1. 在当前评估中，所有目标病灶的最长直径之和加上所有目标淋巴结的短轴之和的基线测量值至少减少 30%。
  2. 一个或多个非目标病变或非目标淋巴结持续存在。 确认的反应率估计为具有 CR 或 PR 的患者数量除以具有至少一次基线后评估的合格患者数量。 使用 Duffy 和 Santner 的方法提供的 95% 置信区间。
长达 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到放射学或临床进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 18 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到放射学或临床进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。 PFS 将在统计分析时仍存活的患者的最近影像学评估日期进行审查。 Kaplan-Meier 方法将用于估计 PFS 的分布。
从治疗开始到放射学或临床进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 18 个月
操作系统
大体时间：从注册日期到死亡日期或最后一次随访日期，评估长达 18 个月
总生存期 (OS) 是指从注册/随机化日期到死亡日期或在分析时仍然活着或失访的患者的最后一次随访日期的持续时间。 Kaplan-Meier 方法将用于估计 OS 的分布。
从注册日期到死亡日期或最后一次随访日期，评估长达 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Sandra D'Angelo、Alliance for Clinical Trials in Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月17日

首次发布 (估计)

2012年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年9月28日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-01978 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000735380
  • CALGB-A091103
  • A091103 (其他：CTEP)

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