Trebananib no tratamento de pacientes com angiossarcoma avançado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter angiossarcoma confirmado histologicamente irressecável
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais ) como >= 2 cm com técnicas convencionais ou como >= 1 cm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Os pacientes devem ter tido = < 4 regimes de tratamento sistêmico anteriores
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou Karnofsky >= 70%
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 8,5g/dL
• Contagem de plaquetas >= 60.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 vezes o LSN institucional
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de piruvato glutâmico sérico [SGPT]) = < 2,5 vezes o LSN institucional
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou (a)PTT ativado = < 1,5 vezes LSN por intervalo de laboratório institucional
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 (a menos que esteja em uso de varfarina)
• Creatinina = < 1,5 vezes o LSN OU depuração de creatinina > 40 mL/min por coleta de urina de 24 horas ou calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Proteína urinária =< 30 mg/dL no exame de urina ou =< 1+ na vareta, a menos que a proteína quantitativa seja < 1.000 mg em uma amostra de urina de 24 horas

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo

  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto ela ou ela parceira está participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com AMG 386; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
  • Mulher com potencial para engravidar é definida da seguinte forma: Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui a possibilidade de engravidar potencial) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Pressão arterial geralmente bem controlada com pressão arterial sistólica =< 150 mm Hg e pressão arterial diastólica =< 90 mm Hg (Nota: O uso de medicamentos anti-hipertensivos para controlar a hipertensão é permitido)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Sem história conhecida de metástases cerebrais
• História de sangramento clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inclusão/randomização
• Nenhuma toxicidade não resolvida de terapia sistêmica anterior que seja Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 >= grau 2 em gravidade, exceto alopecia
• Atualmente ou anteriormente tratados com AMG 386, ou outras moléculas que inibem as angiopoietinas ou o receptor Tie2
• Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da inscrição/randomização, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, doença vascular periférica de grau 2 ou superior (CTCAE versão 4.0), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por paciente ambulatorial medicação ou colocação de angioplastia coronária transluminal percutânea/stent
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição ou ainda se recuperando de cirurgia anterior
• Tratamento dentro de 30 dias antes da inscrição com moduladores imunológicos fortes, incluindo, entre outros, ciclosporina sistêmica, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetil, metotrexato, azatioprina, rapamicina, talidomida, lenalidomida e moduladores imunológicos direcionados, como abatacept (CTLA-4- -Ig),adalimumabe, alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumabe, etanercepte, infliximabe ou rituximabe
• Ferida que não cicatriza
• Sujeito que não consentiu com o uso de precauções contraceptivas altamente eficazes (por exemplo, método de dupla barreira [isto é, preservativo mais diafragma]) durante o curso do estudo e por 6 meses após a administração do último medicamento do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AMG 386
• História de reações alérgicas a proteínas produzidas por bactérias
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que ainda não completaram pelo menos 21 dias (30 dias para terapia de anticorpo monoclonal anterior) desde o término de outros testes experimentais de dispositivos ou medicamentos, ou que estão atualmente recebendo outros tratamentos investigativos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Não grávida, não amamentando; Nota: As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez, baseado em soro, até 7 dias antes do registro; isso ocorre porque o AMG 386 é um inibidor da angiogênese com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos
• Pacientes com histórico de tromboembolismo venoso ou arterial nos 12 meses anteriores à inclusão/randomização devem ser excluídos