Trebananib nel trattamento di pazienti con angiosarcoma avanzato che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un angiosarcoma istologicamente confermato non resecabile
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni nodali ) come >= 2 cm con tecniche convenzionali o come >= 1 cm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico
• I pazienti devono aver avuto =< 4 precedenti regimi di trattamento sistemico
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1 o Karnofsky >= 70%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 8,5 g/dL
• Conta piastrinica >= 60.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o attivato (a)PTT = < 1,5 volte ULN per intervallo di laboratorio istituzionale
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) = < 1,5 (a meno che non si utilizzi warfarin)
• Creatinina = < 1,5 volte ULN O clearance della creatinina > 40 mL/min per raccolta delle urine delle 24 ore o calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Proteina urinaria =< 30 mg/dL nell'analisi delle urine o =< 1+ su dipstick, a meno che la proteina quantitativa non sia < 1.000 mg in un campione di urina delle 24 ore

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio

  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio nel caso in cui una donna rimanga incinta o sospetti di esserlo mentre lei o il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AMG 386; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • La donna in età fertile è definita come segue: Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la gravidanza potenziale) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Pressione arteriosa generalmente ben controllata con pressione arteriosa sistolica = < 150 mm Hg e pressione arteriosa diastolica = < 90 mm Hg (Nota: è consentito l'uso di farmaci antipertensivi per controllare l'ipertensione)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Nessuna storia nota di metastasi cerebrali
• Storia di sanguinamento clinicamente significativo entro 6 mesi dall'arruolamento/randomizzazione
• Nessuna tossicità irrisolta da precedente terapia sistemica che sia conforme ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 >= grado 2 di gravità eccetto alopecia
• Attualmente o precedentemente trattati con AMG 386 o altre molecole che inibiscono le angiopoietine o il recettore Tie2
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative nei 12 mesi precedenti l'arruolamento/randomizzazione, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore (CTCAE versione 4.0), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie non controllate da pazienti ambulatoriali medicazione o posizionamento di angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
• Trattamento entro 30 giorni prima dell'arruolamento con forti immunomodulatori inclusi, ma non limitati a, ciclosporina sistemica, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile, metotrexato, azatioprina, rapamicina, talidomide, lenalidomide e immunomodulatori mirati come abatacept (CTLA-4- -Ig),adalimumab, alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab o rituximab
• Ferita che non guarisce
• Soggetto che non acconsente all'uso di precauzioni contraccettive altamente efficaci (ad esempio, metodo a doppia barriera [vale a dire, preservativo più diaframma]) durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco in studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AMG 386
• Storia di reazioni allergiche a proteine ​​prodotte da batteri
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che non hanno ancora completato almeno 21 giorni (30 giorni per la precedente terapia con anticorpi monoclonali) dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche o che stanno attualmente ricevendo altri trattamenti sperimentali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non incinta, non allattante; Nota: le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza, a base di siero, entro 7 giorni prima della registrazione; questo perché AMG 386 è un inibitore dell'angiogenesi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi
• I pazienti con una storia di tromboembolia venosa o arteriosa entro 12 mesi prima dell'arruolamento/randomizzazione devono essere esclusi