Требананиб в лечении пациентов с распространенной ангиосаркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем
28 сентября 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы II пептидного антитела ангиопоэтина-1 и -2 AMG 386 для лечения ангиосаркомы
В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо требананиб действует при лечении пациентов с запущенной ангиосаркомой, которую нельзя удалить хирургическим путем.
Требананиб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить общую частоту ответа (ЧОО), определяемую как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО), у пациентов с далеко зашедшей нерезектабельной ангиосаркомой, получавших требаниб (AMG 386).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) пациентов с далеко зашедшей нерезектабельной ангиосаркомой, получавших лечение AMG 386.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сопоставить ORR, PFS и OS с: Исходными и постлечебными изменениями экспрессии ангиопоэтина 2 (Ang2) и тирозинкиназы TEK, эндотелиальной (Tie2) с помощью иммуногистохимии (IHC); Сывороточные уровни ангиопоэтина 1 (Ang1) и Ang2; Исходные и постлечебные изменения статуса фосфорецепторной тирозинкиназы TIE2, рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2 (VEGFR-2), фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K), ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) в опухолевой ткани; Мутационный статус VEGFR-2 и амплификация гомолога вирусного онкогена v-myc миелоцитоматоза (птичьего) (MYC)/fms-родственной тирозинкиназы 4 (FLT4).
КОНТУР:
Пациенты получают требананиб внутривенно (в/в) в течение 30-60 минут в 1, 8, 15 и 22 дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 4 недель, а затем каждые 6 месяцев в течение 18 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Hawaii
-
Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
- Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
-
Aiea, Hawaii, Соединенные Штаты, 96701
- Pali Momi Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- Straub Clinic and Hospital
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- Oncare Hawaii Inc-POB II
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
- Oncare Hawaii Inc-Kuakini
-
Kailua, Hawaii, Соединенные Штаты, 96734
- Castle Medical Center
-
Lihue, Hawaii, Соединенные Штаты, 96766
- Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
- Illinois CancerCare Galesburg
-
Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, Соединенные Штаты, 62644
- Illinois CancerCare-Havana
-
Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
- Illinois CancerCare-Monmouth
-
Monmouth, Illinois, Соединенные Штаты, 61462
- Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Community Cancer Center Foundation
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
- Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois Oncology Research Association CCOP
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Соединенные Штаты, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
-
Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
- Reid Hospital and Health Care Services
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Maryland
-
Elkton MD, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
- Samaritan North Health Center
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
- Dayton CCOP
-
Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
- Wayne Hospital
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
- Greene Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную нерезектабельную ангиосаркому.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений). ) >= 2 см при использовании обычных методов или >= 1 см при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или калиперах при клиническом обследовании
- Пациенты должны иметь =< 4 предшествующих системных схем лечения
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 или Карновский >= 70%
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Гемоглобин >= 8,5 г/дл
- Количество тромбоцитов >= 60 000/мкл
- Общий билирубин = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
- Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное (а)ЧТВ = < 1,5 раза выше ВГН на лабораторный диапазон учреждения
- Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (если не принимает варфарин)
- Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин за 24-часовой сбор мочи или рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.
- Белок в моче = < 30 мг/дл в анализе мочи или = < 1+ на индикаторной полоске, если количественный белок не < 1000 мг в 24-часовой пробе мочи
Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Грудное вскармливание необходимо прекратить, если мать лечится АМГ 386; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
- Женщина детородного возраста определяется следующим образом: Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения). потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
- Обычно хорошо контролируемое артериальное давление с систолическим артериальным давлением = < 150 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением = < 90 мм рт. ст. (Примечание: разрешено использование антигипертензивных препаратов для контроля гипертонии)
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Неизвестная история метастазов в головной мозг
- История клинически значимого кровотечения в течение 6 месяцев после включения/рандомизации
- Отсутствие нерешенных токсических эффектов от предшествующей системной терапии, которые соответствуют Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 >= степени тяжести 2, за исключением алопеции.
- В настоящее время или ранее лечили AMG 386 или другими молекулами, которые ингибируют ангиопоэтины или рецептор Tie2.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до включения/рандомизации, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, степень 2 или выше (CTCAE версии 4.0), заболевание периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или аритмии, не контролируемые амбулаторно медикаментозное лечение или установка чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики/стента
- Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции
- Лечение в течение 30 дней до зачисления сильными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, системный циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн, рапамицин, талидомид, леналидомид и таргетные иммуномодуляторы, такие как абатацепт (CTLA-4- -Ig), адалимумаб, алефацепт, анакинра, белатацепт (LEA29Y), эфализумаб, этанерцепт, инфликсимаб или ритуксимаб
- незаживающая рана
- Субъект не дает согласия на использование высокоэффективных средств контрацепции (например, метод двойного барьера [т. е. презерватив плюс диафрагма]) в ходе исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AMG 386.
- Аллергические реакции на белки, продуцируемые бактериями, в анамнезе.
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Пациенты, у которых еще не прошел как минимум 21 день (30 дней для предшествующей терапии моноклональными антителами) с момента окончания испытаний других исследуемых устройств или препаратов, или которые в настоящее время получают другие исследуемые виды лечения.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Небеременные, не кормящие грудью; Примечание: женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность на основе сыворотки в течение 7 дней до регистрации; это связано с тем, что AMG 386 является ингибитором ангиогенеза с потенциалом тератогенного или абортивного действия.
- Следует исключить пациентов с венозной или артериальной тромбоэмболией в анамнезе в течение 12 месяцев до включения/рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (требананиб)
Пациенты получают 30 мг/кг требананиба внутривенно в течение 30–60 минут в дни 1, 8, 15 и 22. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденная частота ответов (CR или PR) с использованием RECIST
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием международных рекомендаций RECIST (v1.1). Пациентов оценивают каждые 8 недель на предмет статуса заболевания, с последующей 4-недельной оценкой, необходимой для подтверждения ответа. Полный ответ (CR) — все нижеперечисленное должно быть верно:
Частичный ответ (PR):
|
До 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до момента рентгенологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени рентгенологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
ВБП будет подвергаться цензуре на самую последнюю дату рентгенографической оценки для пациентов, оставшихся в живых на момент статистического анализа.
Для оценки распределения ВБП будет использоваться методология Каплана-Мейера.
|
От начала лечения до момента рентгенологического или клинического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 18 месяцев.
|
|
Операционные системы
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти или даты последнего наблюдения, оценивается до 18 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) представляет собой продолжительность времени с даты регистрации/рандомизации до даты смерти или даты последнего наблюдения за пациентами, которые остались живы или выбыли из-под наблюдения на момент проведения анализа.
Для оценки распределения ОС будет использоваться методология Каплана-Мейера.
|
С даты регистрации до даты смерти или даты последнего наблюдения, оценивается до 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sandra D'Angelo, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июня 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
19 октября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 сентября 2015 г.
Последняя проверка
1 июня 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования, сосудистая ткань
- Саркома
- Гемангиосаркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Требананиб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01978 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000735380
- CALGB-A091103
- A091103 (ДРУГОЙ: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .