Trebananib i behandling av pasienter med avansert angiosarkom som ikke kan fjernes ved kirurgi
28. september 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase II-studie av angiopoietin-1 og -2 Peptibody AMG 386 for behandling av angiosarkom
Denne fase II-studien studerer hvor godt trebananib virker ved behandling av pasienter med avansert angiosarkom som ikke kan fjernes ved kirurgi.
Trebananib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme total responsrate (ORR), definert som fullstendig respons (CR) +partiell respons (PR), hos pasienter med avansert, ikke-opererbart angiosarkom behandlet med trebananib (AMG 386).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med avansert, ikke-opererbart angiosarkom behandlet med AMG 386.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å korrelere ORR, PFS og OS med: Baseline og endringer etter behandling i uttrykk for angiopoietin 2 (Ang2) og TEK tyrosinkinase, endotelial (Tie2) ved immunhistokjemi (IHC); Serumnivåer av angiopoietin 1 (Ang1) og Ang2; Baseline- og etterbehandlingsendringer i fosforeseptortyrosinkinasestatus til TIE2, vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2 (VEGFR-2), fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), mitogenaktivert proteinkinasehemmer (MEK) i tumorvev; Mutasjonsstatus for VEGFR-2 og amplifikasjon av v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (fugl) (MYC)/fms-relatert tyrosinkinase 4 (FLT4).
OVERSIKT:
Pasienter får trebananib intravenøst (IV) over 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker og deretter hver 6. måned i 18 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Hawaii
-
Aiea, Hawaii, Forente stater, 96701
- Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
-
Aiea, Hawaii, Forente stater, 96701
- Pali Momi Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- Straub Clinic and Hospital
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- Oncare Hawaii Inc-POB II
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
- Oncare Hawaii Inc-Kuakini
-
Kailua, Hawaii, Forente stater, 96734
- Castle Medical Center
-
Lihue, Hawaii, Forente stater, 96766
- Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Forente stater, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Forente stater, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, Forente stater, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
- Illinois CancerCare Galesburg
-
Havana, Illinois, Forente stater, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, Forente stater, 62644
- Illinois CancerCare-Havana
-
Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
- Illinois CancerCare-Monmouth
-
Monmouth, Illinois, Forente stater, 61462
- Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Community Cancer Center Foundation
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
- Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61603
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Oncology Research Association CCOP
-
Peru, Illinois, Forente stater, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Forente stater, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
-
Richmond, Indiana, Forente stater, 47374
- Reid Hospital and Health Care Services
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Maryland
-
Elkton MD, Maryland, Forente stater, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
- Samaritan North Health Center
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45420
- Dayton CCOP
-
Findlay, Ohio, Forente stater, 45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
- Wayne Hospital
-
Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Forente stater, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Xenia, Ohio, Forente stater, 45385
- Greene Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet angiosarkom som ikke er kirurgisk
- Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner ) som >= 2 cm med konvensjonelle teknikker eller som >= 1 cm med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
- Pasienter må ha hatt =< 4 tidligere systemiske behandlingsregimer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky >= 70 %
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Hemoglobin >= 8,5 g/dL
- Blodplateantall >= 60 000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
- Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyruvat transaminase[SGPT]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
- Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert (a)PTT =< 1,5 ganger ULN per institusjonelt laboratorieområde
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (med mindre på warfarin)
- Kreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance > 40 ml/min per 24-timers urinsamling eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
- Urinprotein =< 30 mg/dL i urinanalyse eller =< 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er < 1000 mg i en 24-timers urinprøve
Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen dersom en kvinne skulle bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller henne partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Amming må avbrytes dersom mor behandles med AMG 386; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
- Kvinne i fertil alder er definert som følgende: En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fødsel potensielt) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
- Generelt godt kontrollert blodtrykk med systolisk blodtrykk =< 150 mm Hg og diastolisk blodtrykk =< 90 mm Hg (Merk: Bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kjent historie med hjernemetastaser
- Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter registrering/randomisering
- Ingen uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi som er Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 >= grad 2 i alvorlighetsgrad unntatt alopecia
- For tiden eller tidligere behandlet med AMG 386, eller andre molekyler som hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før innmelding/randomisering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere (CTCAE versjon 4.0) perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk pasient medisinering eller plassering av perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent
- Større operasjon innen 28 dager før påmelding eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
- Behandling innen 30 dager før påmelding med sterke immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, systemisk cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, metotreksat, azatioprin, rapamycin, thalidomid, lenalidomid og målrettede immunmodulatorer som f.eks. CTLAbat-4a -Ig),adalimumab, alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab eller rituximab
- Ikke-helende sår
- Personen som ikke samtykker til bruk av svært effektive prevensjonsmidler (f.eks. dobbel barrieremetode [dvs. kondom pluss diafragma]) i løpet av studien og i 6 måneder etter administrering av den siste studiemedisinen
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AMG 386
- Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Pasienter som ennå ikke har fullført minst 21 dager (30 dager for tidligere monoklonalt antistoffbehandling) siden de avsluttet andre undersøkelsesapparater eller medikamentforsøk, eller som for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Ikke-gravid, ikke-ammende; Merk: Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest, serumbasert innen 7 dager før registrering; dette er fordi AMG 386 er en hemmer av angiogenese med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter
- Pasienter med en historie med venøs eller arteriell tromboemboli innen 12 måneder før innrullering/randomisering bør ekskluderes
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (trebananib)
Pasienter får 30 mg/kg trebananib IV over 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreftet responsrate (CR eller PR) ved bruk av RECIST
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de internasjonale RECIST-retningslinjene (v1.1). Pasienter blir evaluert hver 8. uke for sykdomsstatus, med en påfølgende 4 ukers vurdering som kreves for å bekrefte en respons. Fullstendig svar (CR) – Alt av følgende må være sant:
Delvis respons (PR):
|
Inntil 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for radiologisk eller klinisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 18 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for radiologisk eller klinisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
PFS vil bli sensurert på siste radiografisk vurderingsdato for pasienter som forblir i live på tidspunktet for den statistiske analysen.
Kaplan-Meier metodikk vil bli brukt for å estimere fordelingen av PFS.
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for radiologisk eller klinisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 18 måneder
|
|
OS
Tidsramme: Fra registreringsdato til dødsdato eller dato for siste oppfølging, vurdert inntil 18 måneder
|
Total overlevelse (OS) er varigheten fra registreringsdato/randomiseringsdato til dødsdato eller dato for siste oppfølging for pasienter som forblir i live eller som går tapt for oppfølging på tidspunktet for analysen.
Kaplan-Meier metodikk vil bli brukt for å estimere distribusjonen av OS.
|
Fra registreringsdato til dødsdato eller dato for siste oppfølging, vurdert inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sandra D'Angelo, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
20. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-01978 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000735380
- CALGB-A091103
- A091103 (ANNEN: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .