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Trebananib en el tratamiento de pacientes con angiosarcoma avanzado que no se puede extirpar mediante cirugía

28 de septiembre de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase II de la angiopoyetina-1 y -2 Peptibody AMG 386 para el tratamiento del angiosarcoma

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona trebananib en el tratamiento de pacientes con angiosarcoma avanzado que no se puede extirpar mediante cirugía. Trebananib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta global (ORR), definida como respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP), en pacientes con angiosarcoma avanzado no resecable tratados con trebananib (AMG 386).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) de pacientes con angiosarcoma no resecable avanzado tratados con AMG 386.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Para correlacionar la ORR, la SLP y la SG con: Cambios iniciales y posteriores al tratamiento en la expresión de angiopoyetina 2 (Ang2) y TEK tirosina quinasa endotelial (Tie2) mediante inmunohistoquímica (IHC); Niveles séricos de angiopoyetina 1 (Ang1) y Ang2; Cambios iniciales y posteriores al tratamiento en el estado de la tirosina quinasa del receptor de fósforo de TIE2, receptor del factor de crecimiento endotelial vascular 2 (VEGFR-2), fosfatidilinositol 3 quinasa (PI3K), inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MEK) en tejido tumoral; Estado mutacional de VEGFR-2 y amplificación del homólogo del oncogén viral de mielocitomatosis v-myc (aviar) (MYC)/tirosina quinasa 4 relacionada con fms (FLT4).

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben trebananib por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas y luego cada 6 meses durante 18 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
      • Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, Estados Unidos, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, Estados Unidos, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, Estados Unidos, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Greene Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un angiosarcoma histológicamente confirmado que no sea resecable.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares ) como >= 2 cm con técnicas convencionales o como >= 1 cm con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
  • Los pacientes deben haber tenido =< 4 regímenes previos de tratamiento sistémico
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 o Karnofsky >= 70%
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Hemoglobina >= 8.5g/dL
  • Recuento de plaquetas >= 60.000/mcL
  • Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 veces el ULN institucional
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el ULN institucional
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o (a)PTT activado =< 1,5 veces ULN por rango de laboratorio institucional
  • Relación internacional normalizada (INR) = < 1,5 (a menos que esté tomando warfarina)
  • Creatinina = < 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min por recolección de orina de 24 horas o calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Proteína urinaria =< 30 mg/dL en análisis de orina o =< 1+ en tira reactiva, a menos que la proteína cuantitativa sea < 1,000 mg en una muestra de orina de 24 horas

  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

    • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio en caso de que una mujer quede embarazada o sospeche que está embarazada mientras ella o su su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente
    • Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AMG 386; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
    • Mujer en edad fértil se define como lo siguiente: Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos). potencial) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
  • Presión arterial generalmente bien controlada con presión arterial sistólica = < 150 mm Hg y presión arterial diastólica = < 90 mm Hg (Nota: se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión)
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Sin antecedentes conocidos de metástasis cerebrales
  • Historial de sangrado clínicamente significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción/aleatorización
  • No hay toxicidades no resueltas de la terapia sistémica previa que son Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0> = grado 2 en gravedad excepto alopecia
  • Tratamiento actual o previo con AMG 386 u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción/aleatorización, incluido infarto de miocardio, angina inestable, grado 2 o mayor (CTCAE versión 4.0), enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias no controladas por pacientes ambulatorios medicación o colocación de angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o aún recuperándose de una cirugía anterior
  • Tratamiento dentro de los 30 días previos a la inscripción con inmunomoduladores potentes que incluyen, entre otros, ciclosporina sistémica, tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetilo, metotrexato, azatioprina, rapamicina, talidomida, lenalidomida e inmunomoduladores dirigidos como abatacept (CTLA-4- -Ig), adalimumab, alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab o rituximab
  • Herida que no cicatriza
  • Sujeto que no da su consentimiento para el uso de precauciones anticonceptivas altamente efectivas (p. ej., método de doble barrera [es decir, condón más diafragma]) durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la administración del último medicamento del estudio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AMG 386
  • Antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
  • Pacientes que aún no han completado al menos 21 días (30 días para la terapia previa con anticuerpos monoclonales) desde que finalizaron otros ensayos con dispositivos o medicamentos en investigación, o que actualmente están recibiendo otros tratamientos en investigación
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • no embarazada, no lactante; Nota: Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo, a base de suero, dentro de los 7 días anteriores al registro; esto se debe a que AMG 386 es un inhibidor de la angiogénesis con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos
  • Se deben excluir los pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses anteriores a la inscripción/aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (trebananib)
Los pacientes reciben 30 mg/kg de trebananib IV durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Biológico: Trebananib
Dado IV
Otros nombres:
  • AMG 386
  • Angiopoyetina 1/2-Pepticuerpo neutralizante AMG 386

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta confirmada (CR o PR) usando RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses

La respuesta y la progresión se evaluarán utilizando las guías internacionales RECIST (v1.1). Los pacientes son evaluados cada 8 semanas para determinar el estado de la enfermedad, y se requiere una evaluación posterior de 4 semanas para confirmar una respuesta.

Respuesta completa (CR): todo lo siguiente debe ser verdadero:

  1. Desaparición de todas las lesiones diana y no diana,
  2. Cada lesión diana y ganglio linfático no diana debe tener una reducción en el eje corto a <1,0 cm.

Respuesta Parcial (PR):

  1. Al menos una disminución del 30 % con respecto a las mediciones iniciales de la suma del diámetro más largo de todas las lesiones objetivo más la suma del eje corto de todos los ganglios linfáticos objetivo en la evaluación actual.
  2. Persistencia de una o más lesiones no diana o ganglios linfáticos no diana. La tasa de respuesta confirmada se calcula como el número de pacientes con RC o PR, dividido por el número de pacientes elegibles que tienen al menos una evaluación posterior al inicio. Los intervalos de confianza del 95% proporcionados utilizando el método de Duffy y Santner.
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión radiológica o clínica o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 18 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión radiológica o clínica o la muerte, lo que ocurra primero. La SLP se censurará en la fecha de evaluación radiográfica más reciente para los pacientes que permanezcan vivos en el momento del análisis estadístico. Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier para estimar la distribución de PFS.
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión radiológica o clínica o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 18 meses
Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 18 meses
La supervivencia general (SG) es la duración del tiempo desde la fecha de registro/aleatorización hasta la fecha de muerte o la fecha del último seguimiento para los pacientes que siguen vivos o que se pierden durante el seguimiento en el momento del análisis. Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier para estimar la distribución de OS.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte o la fecha del último seguimiento, evaluado hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra D'Angelo, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-01978 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000735380
  • CALGB-A091103
  • A091103 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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