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Le trébananib dans le traitement des patients atteints d'angiosarcome avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie

28 septembre 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur l'angiopoïétine-1 et -2 Peptibody AMG 386 pour le traitement de l'angiosarcome

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du trébananib dans le traitement des patients atteints d'un angiosarcome avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie. Le trébananib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse globale (ORR), défini comme réponse complète (RC) + réponse partielle (RP), chez les patients atteints d'angiosarcome avancé non résécable traités par trébananib (AMG 386).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) des patients atteints d'un angiosarcome avancé non résécable traités avec l'AMG 386.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour corréler l'ORR, la SSP et la SG avec : les modifications initiales et post-traitement de l'expression de l'angiopoïétine 2 (Ang2) et de la tyrosine kinase TEK, endothéliale (Tie2) par immunohistochimie (IHC) ; Taux sériques d'angiopoïétine 1 (Ang1) et Ang2 ; Modifications initiales et post-traitement du statut du phospho-récepteur tyrosine kinase de TIE2, du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2), de la phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), de l'inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) dans le tissu tumoral ; Statut mutationnel du VEGFR-2 et amplification de l'homologue de l'oncogène viral de la myélocytomatose v-myc (aviaire) (MYC) / tyrosine kinase 4 liée au fms (FLT4).

CONTOUR:

Les patients reçoivent du trébananib par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines, puis tous les 6 mois pendant 18 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Hospital Center
    • Hawaii
      • Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
      • Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
        • Pali Momi Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Oncare Hawaii Inc-POB II
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Oncare Hawaii Inc-Kuakini
      • Kailua, Hawaii, États-Unis, 96734
        • Castle Medical Center
      • Lihue, Hawaii, États-Unis, 96766
        • Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61701
        • Saint Joseph Medical Center
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Graham Hospital Association
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Eureka Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Illinois CancerCare Galesburg
      • Havana, Illinois, États-Unis, 62644
        • Mason District Hospital
      • Havana, Illinois, États-Unis, 62644
        • Illinois CancerCare-Havana
      • Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
        • Illinois CancerCare-Monmouth
      • Monmouth, Illinois, États-Unis, 61462
        • Holy Family Medical Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Community Cancer Center Foundation
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Illinois CancerCare-Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Pekin Cancer Treatment Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61603
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois Oncology Research Association CCOP
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois Valley Hospital
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Spring Valley, Illinois, États-Unis, 61362
        • Illinois CancerCare-Spring Valley
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
      • Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
        • Reid Hospital and Health Care Services
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
        • Dayton CCOP
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
        • Greene Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un angiosarcome confirmé histologiquement et non résécable
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires ) comme >= 2 cm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 1 cm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique
  • Les patients doivent avoir eu =< 4 régimes de traitement systémique antérieurs
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ou Karnofsky >= 70 %
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Leucocytes >= 3 000/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Hémoglobine >= 8.5g/dL
  • Numération plaquettaire >= 60 000/mcL
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle
  • Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou (a)PTT activé = < 1,5 fois la LSN par plage de laboratoire institutionnel
  • International normalised ratio(INR) =< 1,5 (sauf sous warfarine)
  • Créatinine =< 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine > 40 mL/min par prélèvement d'urine de 24 heures ou calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Protéine urinaire =< 30 mg/dL dans l'analyse d'urine ou =< 1+ sur la bandelette réactive, sauf si la protéine quantitative est < 1 000 mg dans un échantillon d'urine de 24 heures

  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

    • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle partenaire participe à cette étude, elle doit informer immédiatement son médecin traitant
    • L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AMG 386 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
    • Une femme en âge de procréer est définie comme suit : Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas la possibilité de procréer potentiel) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  • Tension artérielle généralement bien contrôlée avec une pression artérielle systolique = < 150 mm Hg et une pression artérielle diastolique = < 90 mm Hg (Remarque : l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Aucun antécédent connu de métastases cérébrales
  • Antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 mois suivant l'inscription/la randomisation
  • Aucune toxicité non résolue d'un traitement systémique antérieur qui est CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 >= grade 2 en gravité, sauf l'alopécie
  • Traitement actuel ou antérieur par AMG 386, ou d'autres molécules qui inhibent les angiopoïétines ou le récepteur Tie2
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur (CTCAE version 4.0), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies non contrôlées par un patient externe médication ou mise en place d'une angioplastie coronarienne transluminale percutanée/d'un stent
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
  • Traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec des modulateurs immunitaires puissants, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine systémique, le tacrolimus, le sirolimus, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, l'azathioprine, la rapamycine, la thalidomide, la lénalidomide et des modulateurs immunitaires ciblés tels que l'abatacept (CTLA-4- -Ig), adalimumab, alefacept, anakinra, bélatacept (LEA29Y), efalizumab, étanercept, infliximab ou rituximab
  • Plaie non cicatrisante
  • - Sujet ne consentant pas à l'utilisation de précautions contraceptives hautement efficaces (par exemple, méthode à double barrière [c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme]) au cours de l'étude et pendant 6 mois après l'administration du dernier médicament à l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AMG 386
  • Antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries
  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Patients qui n'ont pas encore terminé au moins 21 jours (30 jours pour un traitement antérieur par anticorps monoclonaux) depuis la fin d'autres essais de dispositifs expérimentaux ou de médicaments, ou qui reçoivent actuellement d'autres traitements expérimentaux
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Non enceinte, non allaitante ; Remarque : Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse à base de sérum dans les 7 jours précédant l'inscription ; en effet, l'AMG 386 est un inhibiteur de l'angiogenèse avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs
  • Les patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation doivent être exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (trébananib)
Les patients reçoivent 30 mg/kg de trébananib IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Trébananib
Étant donné IV
Autres noms:
  • AMG 386
  • Angiopoïétine 1/2-Peptibody neutralisant AMG 386

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse confirmée (RC ou PR) à l'aide de RECIST
Délai: Jusqu'à 18 mois

La réponse et la progression seront évaluées à l'aide des directives internationales RECIST (v1.1). Les patients sont évalués toutes les 8 semaines pour l'état de la maladie, avec une évaluation ultérieure de 4 semaines nécessaire pour confirmer une réponse.

Réponse complète (CR) - Toutes les conditions suivantes doivent être vraies :

  1. Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles,
  2. Chaque lésion cible et ganglion lymphatique non cible doit avoir une réduction du petit axe à < 1,0 cm.

Réponse partielle (RP) :

  1. Au moins une diminution de 30 % par rapport aux mesures de base de la somme du diamètre le plus long pour toutes les lésions cibles plus la somme de l'axe court de tous les ganglions lymphatiques cibles lors de l'évaluation actuelle.
  2. Persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles ou ganglions lymphatiques non cibles. Le taux de réponse confirmée est estimé comme le nombre de patients ayant une RC ou une RP, divisé par le nombre de patients éligibles ayant au moins une évaluation post-inclusion. Les intervalles de confiance à 95 % sont fournis à l'aide de la méthode de Duffy et Santner.
Jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement au moment de la progression radiologique ou clinique ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 18 mois
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression radiologique ou clinique ou du décès, selon la première éventualité. La SSP sera censurée à la date d'évaluation radiographique la plus récente pour les patients encore en vie au moment de l'analyse statistique. La méthodologie de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la SSP.
Du début du traitement au moment de la progression radiologique ou clinique ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 18 mois
SE
Délai: De la date d'inscription à la date du décès ou à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 18 mois
La survie globale (SG) est la durée entre la date d'enregistrement/randomisation et la date du décès ou la date du dernier suivi pour les patients qui restent en vie ou qui sont perdus de vue au moment de l'analyse. La méthodologie de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la SG.
De la date d'inscription à la date du décès ou à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sandra D'Angelo, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01978 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000735380
  • CALGB-A091103
  • A091103 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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