Trebananibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt angiosarkooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu angiosarkooma, jota ei voida leikata
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) 1.1:n vasteen arviointikriteerien mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmuvaurioiden lyhyt akseli ) >= 2 cm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 1 cm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Potilaille on täytynyt saada = < 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 tai Karnofsky >= 70 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 8,5g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 60 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu (a)PTT = < 1,5 kertaa ULN per laitoslaboratorioalue
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (paitsi varfariinilla)
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min 24 tunnin virtsankeräystä kohti tai laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
• Virtsan proteiini = < 30 mg/dl virtsan analyysissä tai = < 1+ mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole < 1 000 mg 24 tunnin virtsanäytteessä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana ollessaan kumppani osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen
  • Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AMG 386:lla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään seuraavasti: Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois synnytystä) potentiaalinen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Yleensä hyvin hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine = < 150 mm Hg ja diastolinen verenpaine = < 90 mm Hg (Huomautus: Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan on sallittua)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Ei tunnettua aivojen etäpesäkkeiden historiaa
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä/satunnaistamisesta
• Ei ratkaisemattomia toksisuutta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta, jotka ovat haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) versio 4.0 >= vakavuusaste 2, paitsi hiustenlähtö
• Tällä hetkellä tai aiemmin hoidettu AMG 386:lla tai muilla molekyyleillä, jotka estävät angiopoietiinia tai Tie2-reseptoria
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista/satunnaistamista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus (CTCAE-versio 4.0), aivoverisuonisairaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei voida hoitaa avohoidolla lääkitys tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai vielä toipumassa aiemmasta leikkauksesta
• Hoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista vahvoilla immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, atsatiopriini, rapamysiini, talidomidi, lenalidomidi ja kohdennetut immuunimodulaattorit, kuten abatasepti (CTLA-4- -Ig), adalimumabi, alefasepti, anakinra, belatasepti (LEA29Y), efalitsumabi, etanersepti, infliksimabi tai rituksimabi
• Ei paraneva haava
• Potilas, joka ei suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoisestemenetelmä [eli kondomi ja kalvo]) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AMG 386
• Aiemmat allergiset reaktiot bakteerien tuottamille proteiineille
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka eivät ole vielä saaneet vähintään 21 päivää (30 päivää aikaisemmalla monoklonaalisella vasta-ainehoidolla) muiden tutkimuslaitteiden tai lääkekokeiden lopettamisesta tai jotka saavat parhaillaan muita tutkimushoitoja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ei-raskaana oleva, ei-imettävä; Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti, seerumipohjainen 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; tämä johtuu siitä, että AMG 386 on angiogeneesin estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia
• Potilaat, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboembolia 12 kuukauden aikana ennen osallistumista/satunnaistamista, tulee sulkea pois