Trebananib vid behandling av patienter med avancerad angiosarkom som inte kan avlägsnas genom kirurgi
28 september 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
Fas II-studie av Angiopoietin-1 och -2 Peptibody AMG 386 för behandling av angiosarkom
Denna fas II-studie studerar hur väl trebananib fungerar vid behandling av patienter med avancerad angiosarkom som inte kan avlägsnas genom kirurgi.
Trebananib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR), definierad som fullständig respons (CR) + partiell respons (PR), hos patienter med framskridet, inoperabelt angiosarkom som behandlats med trebananib (AMG 386).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) och den totala överlevnaden (OS) hos patienter med avancerad, icke-opererbar angiosarkom som behandlats med AMG 386.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att korrelera ORR, PFS och OS med: Baslinje- och efterbehandlingsförändringar i uttryck av angiopoietin 2 (Ang2) och TEK-tyrosinkinas, endotelial (Tie2) genom immunhistokemi (IHC); Serumnivåer av angiopoietin 1 (Ang1) och Ang2; Baslinje- och efterbehandlingsförändringar i fosforeceptortyrosinkinasstatus för TIE2, vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 2 (VEGFR-2), fosfatidylinositol 3 kinas (PI3K), mitogenaktiverad proteinkinashämmare (MEK) i tumörvävnad; Mutationsstatus för VEGFR-2 och amplifiering av v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (fågel) (MYC)/fms-relaterat tyrosinkinas 4 (FLT4).
SKISSERA:
Patienter får trebananib intravenöst (IV) under 30-60 minuter dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor och därefter var 6:e månad i 18 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Hawaii
-
Aiea, Hawaii, Förenta staterna, 96701
- Oncare Hawaii Inc-Pali Momi
-
Aiea, Hawaii, Förenta staterna, 96701
- Pali Momi Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
- Straub Clinic and Hospital
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
- Oncare Hawaii Inc-POB II
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
- Oncare Hawaii Inc-Kuakini
-
Kailua, Hawaii, Förenta staterna, 96734
- Castle Medical Center
-
Lihue, Hawaii, Förenta staterna, 96766
- Wilcox Memorial Hospital and Kauai Medical Clinic
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Förenta staterna, 61701
- Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
- Graham Hospital Association
-
Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
- Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
- Eureka Hospital
-
Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
- Illinois CancerCare Galesburg
-
Havana, Illinois, Förenta staterna, 62644
- Mason District Hospital
-
Havana, Illinois, Förenta staterna, 62644
- Illinois CancerCare-Havana
-
Kewanee, Illinois, Förenta staterna, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
- Mcdonough District Hospital
-
Monmouth, Illinois, Förenta staterna, 61462
- Illinois CancerCare-Monmouth
-
Monmouth, Illinois, Förenta staterna, 61462
- Holy Family Medical Center
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Community Cancer Center Foundation
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
- Illinois CancerCare-Community Cancer Center
-
Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
- Ottawa Regional Hospital and Healthcare Center
-
Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
- Pekin Cancer Treatment Center
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
- Proctor Hospital
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61603
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- Illinois Oncology Research Association CCOP
-
Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
- Illinois Valley Hospital
-
Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
- Perry Memorial Hospital
-
Spring Valley, Illinois, Förenta staterna, 61362
- Illinois CancerCare-Spring Valley
-
Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Franciscan Saint Francis Health-Indianapolis
-
Richmond, Indiana, Förenta staterna, 47374
- Reid Hospital and Health Care Services
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Maryland
-
Elkton MD, Maryland, Förenta staterna, 21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
- Samaritan North Health Center
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45420
- Dayton CCOP
-
Findlay, Ohio, Förenta staterna, 45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin, Ohio, Förenta staterna, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville, Ohio, Förenta staterna, 45331
- Wayne Hospital
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Kettering Medical Center
-
Troy, Ohio, Förenta staterna, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Xenia, Ohio, Förenta staterna, 45385
- Greene Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiskt bekräftat angiosarkom som inte är opererbart
- Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) 1.1, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner ) som >= 2 cm med konventionella tekniker eller som >= 1 cm med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
- Patienterna måste ha haft =< 4 tidigare systemiska behandlingsregimer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky >= 70 %
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader
- Leukocyter >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Hemoglobin >= 8,5 g/dL
- Trombocytantal >= 60 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas[SGPT]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
- Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad (a)PTT =< 1,5 gånger ULN per institutionellt laboratorieintervall
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (såvida inte på warfarin)
- Kreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance > 40 ml/min per 24-timmars urinuppsamling eller beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel
- Urinprotein =< 30 mg/dL vid urinanalys eller =< 1+ på oljesticka, om inte det kvantitativa proteinet är < 1 000 mg i ett 24-timmars urinprov
Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hon partnern deltar i denna studie bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Amning måste avbrytas om mamman behandlas med AMG 386; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
- Kvinna i fertil ålder definieras som följande: En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte barnafödande) potential) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd)
- Generellt välkontrollerat blodtryck med systoliskt blodtryck =< 150 mm Hg och diastoliskt blodtryck =< 90 mm Hg (Obs: Användning av antihypertensiva läkemedel för att kontrollera hypertoni är tillåten)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Ingen känd historia av hjärnmetastaser
- Historik med kliniskt signifikant blödning inom 6 månader efter inskrivning/randomisering
- Inga olösta toxiciteter från tidigare systemisk terapi som är Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 >= grad 2 i svårighetsgrad förutom alopeci
- För närvarande eller tidigare behandlad med AMG 386, eller andra molekyler som hämmar angiopoietinerna eller Tie2-receptorn
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader före inskrivning/randomisering, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, grad 2 eller högre (CTCAE version 4.0) perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, kongestiv hjärtsvikt eller arytmier som inte kontrolleras av öppenvårdspatienter medicinering eller placering av perkutan transluminal koronar angioplastik/stent
- Större operation inom 28 dagar före inskrivning eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
- Behandling inom 30 dagar före inskrivning med starka immunmodulatorer inklusive, men inte begränsat till, systemiskt cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, metotrexat, azatioprin, rapamycin, talidomid, lenalidomid och riktade immunmodulatorer som CTLAbat-4a -Ig),adalimumab, alefacept, anakinra, belatacept (LEA29Y), efalizumab, etanercept, infliximab eller rituximab
- Icke-läkande sår
- Försöksperson som inte samtycker till användningen av högeffektiva preventivmedel (t.ex. dubbelbarriärmetoden [d.v.s. kondom plus diafragma]) under studiens gång och i 6 månader efter administrering av det senaste studieläkemedlet
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AMG 386
- Historik med allergiska reaktioner på bakteriellt producerade proteiner
- Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Patienter som ännu inte har avslutat minst 21 dagar (30 dagar för tidigare monoklonal antikroppsbehandling) sedan de avslutade andra prövningar av utrustning eller läkemedel, eller som för närvarande får andra prövningsbehandlingar
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Icke-gravid, icke-ammande; Obs: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest, serumbaserat inom 7 dagar före registrering; detta beror på att AMG 386 är en hämmare av angiogenes med potential för teratogena eller abortframkallande effekter
- Patienter med en anamnes på venös eller arteriell tromboembolism inom 12 månader före inskrivning/randomisering bör uteslutas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (trebananib)
Patienterna får 30 mg/kg trebananib IV under 30-60 minuter dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bekräftad svarsfrekvens (CR eller PR) med RECIST
Tidsram: Upp till 18 månader
|
Respons och progression kommer att utvärderas med hjälp av de internationella RECIST-riktlinjerna (v1.1). Patienterna utvärderas var 8:e vecka för sjukdomsstatus, med en efterföljande 4 veckors bedömning som krävs för att bekräfta ett svar. Komplett svar (CR) - Allt av följande måste vara sant:
Partiell respons (PR):
|
Upp till 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för radiologisk eller klinisk progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 18 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för radiologisk eller klinisk progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
PFS kommer att censureras vid det senaste radiografiska bedömningsdatumet för patienter som är kvar vid tidpunkten för den statistiska analysen.
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta fördelningen av PFS.
|
Från behandlingsstart till tidpunkten för radiologisk eller klinisk progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 18 månader
|
|
OS
Tidsram: Från registreringsdatum till dödsdatum eller datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 18 månader
|
Total överlevnad (OS) är tidslängden från registrerings-/randomiseringsdatum till dödsdatum eller datum för sista uppföljning för patienter som förblir vid liv eller som är förlorade för uppföljning vid analystillfället.
Kaplan-Meier metodik kommer att användas för att uppskatta distributionen av OS.
|
Från registreringsdatum till dödsdatum eller datum för senaste uppföljning, bedömd upp till 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sandra D'Angelo, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2012
Första postat (UPPSKATTA)
20 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
19 oktober 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2015
Senast verifierad
1 juni 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-01978 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000735380
- CALGB-A091103
- A091103 (ÖVRIG: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .