肝移植后甲苯磺酸索拉非尼治疗肝癌患者
2023年12月8日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
索拉非尼辅助治疗肝细胞癌 (HCC) 高危原位肝移植 (OLT) 受者的 II 期随机多中心安慰剂对照盲法研究
本研究的目的是确定索拉非尼（甲苯磺酸索拉非尼）是否是预防肝移植后高危患者肝癌的安全有效的治疗选择。
肝移植是肝癌患者的一种治疗选择，但尽管进行了移植，肝癌仍可能在新的移植肝脏中复发。
尚不清楚索拉非尼是否能有效预防肝移植后高危患者的癌症复发
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 两年无复发生存期 (RFS)。
次要目标：
I. 一年无复发生存期。 二。 总生存期（OS）。 三、 安全。 四、 药物相互作用的影响（即 免疫抑制剂）。 V. 生物标志物（甲胎蛋白 [AFP]、维生素 K 缺乏或拮抗剂 II [PIVKA II] 诱导的蛋白质）的影响。
六。治疗对伤口愈合的影响。 七。 丙型肝炎病毒复发的影响。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 甲苯磺酸索拉非尼。
ARM II：患者接受安慰剂 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，两组的治疗持续 24 个月。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0007
- University of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06112
- Mount Sinai Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287-8936
- Johns Hopkins University
-
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Massachusetts
-
Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Lahey Clinic Medical Center
-
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Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198-7830
- University of Nebraska Medical Center
-
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New Jersey
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Cherry Hill、New Jersey、美国、08034
- University of Pennsylvania Health System
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New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Integris-Baptist Medical
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有肝细胞癌 (HCC)，并在外植体上出现以下情况之一：微血管/大血管浸润、米兰标准以外的肿瘤、肿瘤分化差；外植体病理学上有大血管浸润的患者将被分层
* 此外，还将包括以下内容
** 移植前替代指标升高（AFP > 500 或 PIVKA > 400）且在原位肝移植 (OLT) 或移植前经活检证实为 HCC 的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
- 预期寿命 > 12 周的患者
- 患者必须在 OLT 后 6 周内完成泼尼松减量
- 患者必须在 OLT 后 6 至 12 周内入组
- 仅限尸体供体（无活体肝移植 [LDLT] 或心脏死亡移植后供体 [DCDT]）
- 纳入研究前未使用索拉非尼
- 血小板计数 > 50 x 10^9/L
- 血红蛋白 >= 8.5 克/分升
- 总胆红素 =< 5 mg/dL
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x 正常上限
- 淀粉酶和脂肪酶 =< 1.5 x 正常上限
- 血清肌酐 < 2 x 正常值上限
- 凝血酶原时间 (PT) =< 6 秒或国际标准化比值 (INR) =< 2.3
- AFP > 500（移植前）
- PIVKA > 400（移植前）
患者之前未接受过抗血管生成治疗、全身靶向药物或全身化疗
* 允许在移植前进行手术切除、化疗栓塞或其他局部治疗
- 有生育能力的女性必须在开始研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性；绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验
- 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意从签署知情同意书 (ICF) 开始到最后一次服用研究药物后至少 30 天采取充分的避孕措施；充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物
- 患者必须表现出理解能力并愿意签署有关研究和替代治疗的书面知情同意书
排除标准：
- 基于病理学和临床诊断的显着持续免疫排斥反应（从移植时间到随机化）
- 在参加研究之前或之后的任何时候使用 T 细胞耗竭剂预防或治疗排斥反应
- 有转移性疾病记录证据的患者
- 外植体病理 100% 肿瘤坏死
- 在移植前和移植后免疫抑制中使用哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂
- 阿仑单抗的使用
- 活体肝移植 (LDLT) 或心脏死亡移植后捐赠 (DCDT)
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
- 随机分组时丙型肝炎病毒 (HCV) 复发
- 使用直接抗病毒药物治疗 HCV 复发
- 原发性无功能再移植的要求
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理
活动性或有临床意义的心脏病包括：
- 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级
- 冠状动脉疾病
- 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常
- 随机分组前 3 个月内出现不稳定型心绞痛或新发心绞痛，或随机分组前 6 个月内出现心肌梗死 (MI)
- 由阳性培养物或菌血症或真菌血症的不完整疗程记录的临床活动性严重感染
- 出血素质或凝血病的证据或病史
- 随机分组前 4 周内发生任何 2 级或更高级别肺出血/出血事件的患者
- 随机分组前 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的患者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）
- 先前使用过 raf 激酶抑制剂（索拉非尼）、血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)/细胞外信号相关激酶 (ERK) 激酶 (MEK) 抑制剂或法尼基转移酶抑制剂
- 随机分组前 28 天内使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草地塞米松）剂量大于每天 16 毫克或利福平和/或利福布丁的患者
- 除DCIS（导管原位癌）、宫颈原位癌、基底细胞或浅表性膀胱肿瘤外的非HCC恶性肿瘤患者；允许在随机分组前 3 年以上没有复发证据的癌症患者在接受治愈性治疗后幸存下来
- 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
- 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
- 任何吸收不良情况
- 怀孕或哺乳的妇女
- 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行后续评估
- 纤维板层 HCC、胆管癌和 HCC-胆管癌合并症患者
- 研究者认为使患者不适合参加试验的任何情况
- 之前使用过任何 HCC 全身化疗
- 先前使用全身性研究药物治疗 HCC
- 先前使用过 raf 激酶抑制剂（索拉非尼）、VEGF 抑制剂、MEK 抑制剂或法尼基转移酶抑制剂
- 进入研究前 3 周内不允许使用生物反应调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)； G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性，如发热性中性粒细胞减少症，当有临床指征或由研究者决定时；但是，可能不会为了防止剂量减少而给予它们；允许服用慢性促红细胞生成素的患者，前提是在随机分组前 1 个月内或研究期间未进行剂量调整
- 研究药物开始后四个月内自体骨髓移植或干细胞拯救
- 利福平和圣约翰草的联合治疗
- 伴随口服 mTOR 抑制剂治疗
- 使用直接抗病毒药物治疗 HCV 复发
- 使用 T 细胞耗竭剂
- 阿仑单抗的使用
如下所述的抗凝治疗是允许的：
维生素 K 拮抗剂（例如华法林）
** 允许 PT-INR =< 1.5 x ULN 的低剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）；应定期监测同时服用华法林的患者 PT、PT-INR 或临床出血事件的变化
- 低剂量阿司匹林（=< 100 毫克/天）。
- 肝素和类肝素 使用任何其他研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（甲苯磺酸索拉非尼）
患者接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
患者接受安慰剂 PO BID。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期，使用实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) 委员会提出的新国际标准进行评估
大体时间：定义为从随机分组到通过放射学评估首次记录到疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间为 2 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
使用未分层对数秩检验比较药物组和安慰剂组。
将报告风险率、风险率比和中位复发时间（如果未达到中位时间，则为 25 个百分位数）及其相应的 95% 置信区间。
二次分析也将按宏观与非宏观状态分层，这是最重要的潜在协变量。
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定义为从随机分组到通过放射学评估首次记录到疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间为 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机分组到死亡日期或已知受试者存活的最后日期，在完成研究治疗后 2 年内进行评估
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从随机分组到死亡日期或已知受试者存活的最后日期，在完成研究治疗后 2 年内进行评估
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无复发生存期，使用 mRECIST 委员会提出的新国际标准进行评估
大体时间：定义为从随机分组到通过放射学评估首次记录到疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间为 1 年
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定义为从随机分组到通过放射学评估首次记录到疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间，评估时间为 1 年
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，根据严重性、严重性和与研究材料的关系评估不良事件
大体时间：评估长达2年
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评估长达2年
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药物相互作用的影响
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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生物标志物（AFP 和 PIVKA II）的影响
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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伤口愈合时间
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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首次 HCV 病毒复发的时间
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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完成研究治疗后最多 2 年进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ronald Busuttil、Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月16日
初级完成 (实际的)
2023年2月1日
研究完成 (实际的)
2023年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月19日
首次发布 (估计的)
2012年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月8日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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