Tosilato de sorafenib después de un trasplante de hígado en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado
8 de diciembre de 2023 actualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Estudio en fase II, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, ciego, de la terapia adyuvante con sorafenib en receptores de trasplante hepático ortotópico (OLT) de alto riesgo con carcinoma hepatocelular (CHC)
El propósito de este estudio es determinar si sorafenib (tosilato de sorafenib) es una opción de tratamiento segura y eficaz para prevenir el cáncer de hígado en pacientes de alto riesgo después de un trasplante de hígado.
El trasplante de hígado es una opción de tratamiento para los pacientes con cáncer de hígado, pero a pesar del trasplante, el cáncer de hígado puede reaparecer en el hígado nuevo trasplantado.
No se sabe si sorafenib es eficaz para prevenir la recurrencia del cáncer en pacientes de alto riesgo después de un trasplante de hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Supervivencia libre de recurrencia (SLR) a dos años.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Supervivencia libre de recurrencia de un año. II. Supervivencia global (SG). tercero Seguridad. IV. Impacto de las interacciones fármaco-fármaco (es decir, agentes inmunosupresores). V. Impacto de biomarcadores (alfa-fetoproteína [AFP], proteína inducida por ausencia de vitamina K o antagonista II [PIVKA II]).
VI. Efectos de la terapia en la cicatrización de heridas. VIII. Impacto de la recurrencia viral de la hepatitis C.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben tosilato de sorafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID).
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo PO BID.
En ambos brazos, el tratamiento continúa durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0007
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- University of Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06112
- Mount Sinai Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan University Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7830
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08034
- University of Pennsylvania Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris-Baptist Medical
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener carcinoma hepatocelular (HCC) con uno de los siguientes en el explante: invasión microvascular/macrovascular, tumor fuera de los criterios de Milán, pobre diferenciación tumoral; los pacientes con invasión macrovascular en la patología del explante serán estratificados
* Adicionalmente, se incluirá lo siguiente
** Pacientes con marcadores indirectos elevados (AFP > 500 o PIVKA > 400) antes del trasplante y con CHC comprobado por biopsia antes del trasplante hepático ortotópico (OLT) o en el explante
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Pacientes con una esperanza de vida > 12 semanas
- Los pacientes deben haber completado la reducción gradual de prednisona dentro de las 6 semanas posteriores a la OLT
- Los pacientes deben inscribirse entre 6 y 12 semanas después de la OLT
- Solo donantes cadavéricos (sin trasplante de hígado de donante vivo [LDLT] o donante después de un trasplante de muerte cardíaca [DCDT])
- Sin sorafenib antes de la inclusión en el estudio
- Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L
- Hemoglobina >= 8,5 g/dL
- Bilirrubina total =< 5 mg/dL
- Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 veces el límite superior de lo normal
- Amilasa y lipasa =< 1,5 x el límite superior de la normalidad
- Creatinina sérica < 2 veces el límite superior de lo normal
- Tiempo de protrombina (TP) =< 6 segundos o índice internacional normalizado (INR) =< 2,3
- AFP > 500 (pretrasplante)
- PIVKA > 400 (pretrasplante)
El paciente no ha recibido terapia antiangiogénica previa, agentes dirigidos sistémicos o quimioterapia sistémica
* Se permite la resección quirúrgica previa, la quimioembolización u otra terapia local antes del trasplante
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
- Los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; la definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado
- El paciente debe poder tragar y retener la medicación oral.
- El paciente debe mostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito con respecto al estudio y los tratamientos alternativos.
Criterio de exclusión:
- Rechazo inmunológico continuo significativo basado en la patología y el diagnóstico clínico (desde el momento del trasplante hasta la aleatorización)
- Uso de agentes que agotan las células T para la prevención o el tratamiento del rechazo en cualquier momento antes o después de la inscripción en el estudio
- Paciente con evidencia documentada de enfermedad metastásica
- 100% necrosis tumoral en patología del explante
- Uso de inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) antes del trasplante y como inmunosupresión posterior al trasplante
- Uso de alemtuzumab
- Trasplante de hígado de donante vivo (LDLT) o donación después de un trasplante de muerte cardíaca (DCDT)
- Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Recurrencia del virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la aleatorización
- Uso de antivirales de acción directa para la recurrencia del VHC
- Requerimiento de retrasplante por no función primaria
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo
Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:
- Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > clase II
- Arteriopatía coronaria
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
- Angina inestable o angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización, o infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Infección grave clínicamente activa documentada por cultivos positivos o un tratamiento incompleto para bacteriemia o fungemia
- Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Pacientes con cualquier hemorragia pulmonar/evento hemorrágico de grado 2 o superior en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
- Pacientes con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como un accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios [AIT]) en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Uso previo de inhibidores de la quinasa raf (sorafenib), inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa relacionada con la señal extracelular (ERK) quinasa (MEK) o inhibidores de la farnesil transferasa
- Pacientes que usan inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan, dexametasona) en una dosis superior a 16 mg diarios, o rifampicina y/o rifabutina en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Pacientes con neoplasia maligna no CHC, excepto aquellos con DCIS (carcinoma ductal in situ), cáncer de cuello uterino in situ, tumor de células basales o de vejiga superficial; Se permiten pacientes que sobrevivieron a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante más de 3 años antes de la aleatorización.
- Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
- Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
- Cualquier condición de malabsorción
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento
- Pacientes con CHC fibrolamelar, colangiocarcinoma y CHC-colangiocarcinoma combinado
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el ensayo.
- Uso previo de cualquier quimioterapia sistémica para CHC
- Uso previo de agentes sistémicos en investigación para CHC
- Uso previo de inhibidores de raf-quinasa (sorafenib), inhibidores de VEGF, inhibidores de MEK o inhibidores de farnesil transferasa
- No se permitirá el uso de modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio; El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos se pueden utilizar en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o según el criterio del investigador; sin embargo, no se pueden administrar para evitar una reducción de la dosis; Se permiten pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica, siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en el mes anterior a la aleatorización o durante el estudio.
- Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los cuatro meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
- Tratamiento concomitante con rifampicina y hierba de San Juan
- Tratamiento concomitante con inhibidores de mTOR orales
- Uso de antivirales de acción directa para la recurrencia del VHC
- Uso de agentes que agotan las células T
- Uso de alemtuzumab
Se permite la anticoagulación, como se describe a continuación:
Antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina)
** Se permite warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral, una vez al día) con PT-INR =< 1,5 x LSN; los pacientes que toman warfarina concomitante deben ser monitoreados regularmente por cambios en PT, PT-INR o episodios clínicos de sangrado
- Aspirina en dosis bajas (=< 100 mg diarios).
- Heparinas y heparinoides Uso de cualquier otro fármaco en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I (tosilato de sorafenib)
Los pacientes reciben tosilato de sorafenib VO BID.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo VO BID.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia, evaluada utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
Periodo de tiempo: Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad mediante evaluación radiológica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado a los 2 años
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Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
Comparación entre los grupos de fármaco y placebo utilizando la prueba de rango logarítmico no estratificada.
Se informarán las tasas de riesgo, los cocientes de tasas de riesgo y los tiempos medios hasta la recurrencia (o percentiles 25 si no se alcanza el tiempo medio) y sus límites de confianza del 95 % correspondientes.
También se presentará un análisis secundario estratificado por estado macro versus no macro, la covariable potencial más importante.
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad mediante evaluación radiológica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado a los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o la última fecha en la que se sabía que el sujeto estaba vivo, evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o la última fecha en la que se sabía que el sujeto estaba vivo, evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Supervivencia libre de recurrencia, evaluada con los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité mRECIST
Periodo de tiempo: Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad mediante evaluación radiológica o muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero, evaluada en 1 año
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia documentada de la enfermedad mediante evaluación radiológica o muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero, evaluada en 1 año
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Eventos adversos evaluados en términos de gravedad, gravedad y relación con el material de estudio de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años
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Evaluado hasta 2 años
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Impacto de las interacciones fármaco-fármaco
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Impacto de biomarcadores (AFP y PIVKA II)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Tiempo de cicatrización de heridas.
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Tiempo hasta la primera recurrencia viral del VHC
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Evaluado hasta 2 años después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Busuttil, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de julio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepaticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- 11-003311
- NCI-2012-00911 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .