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Sorafenib Tosylat nach einer Lebertransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs

8. Dezember 2023 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine randomisierte, multizentrische, Placebo-kontrollierte, verblindete Studie der Phase II zur adjuvanten Therapie mit Sorafenib bei Hochrisiko-Empfängern einer orthotopen Lebertransplantation (OLT) mit hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Sorafenib (Sorafenibtosylat) eine sichere und wirksame Behandlungsoption zur Vorbeugung von Leberkrebs bei Hochrisikopatienten nach einer Lebertransplantation ist. Die Lebertransplantation ist eine Behandlungsoption für Leberkrebspatienten, aber trotz Transplantation kann der Leberkrebs in der neuen, transplantierten Leber erneut auftreten. Es ist nicht bekannt, ob Sorafenib das Wiederauftreten von Krebs bei Hochrisikopatienten nach einer Lebertransplantation wirksam verhindert

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zweijähriges rezidivfreies Überleben (RFS).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Rezidivfreies Überleben nach einem Jahr. II. Gesamtüberleben (OS). III. Sicherheit. IV. Auswirkungen von Arzneimittelwechselwirkungen (z. Immunsuppressiva). V. Einfluss von Biomarkern (Alpha-Fetoprotein [AFP], Protein-induziert durch Vitamin-K-Abwesenheit oder Antagonist II [PIVKA II]).

VI. Wirkungen der Therapie auf die Wundheilung. VII. Auswirkungen des Wiederauftretens des Hepatitis-C-Virus.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Sorafenibtosylat oral (PO) zweimal täglich (BID).

ARM II: Patienten erhalten Placebo PO BID.

In beiden Armen wird die Behandlung ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität über 24 Monate fortgesetzt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-0007
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06112
        • Mount Sinai Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-7830
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08034
        • University of Pennsylvania Health System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • Integris-Baptist Medical
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) mit einem der folgenden Merkmale im Explantat haben: mikrovaskuläre/makrovaskuläre Invasion, Tumor außerhalb der Milan-Kriterien, schlechte Tumordifferenzierung; Patienten mit makrovaskulärer Invasion auf Explantationspathologie werden stratifiziert

    * Zusätzlich wird Folgendes enthalten sein

    ** Patienten mit erhöhten Surrogatmarkern (AFP > 500 oder PIVKA > 400) vor der Transplantation und mit durch Biopsie nachgewiesenem HCC vor orthotoper Lebertransplantation (OLT) oder bei Explantation

  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Patienten mit einer Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Die Patienten müssen das Ausschleichen von Prednison innerhalb von 6 Wochen nach OLT abgeschlossen haben
  • Die Patienten müssen zwischen 6 und 12 Wochen nach OLT aufgenommen werden
  • Nur Leichenspender (keine Lebendspende-Lebertransplantation [LDLT] oder Spender nach Herztod-Transplantation [DCDT])
  • Kein Sorafenib vor Studieneinschluss
  • Thrombozytenzahl > 50 x 10^9/L
  • Hämoglobin >= 8,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 5 mg/dL
  • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 5 x Obergrenze des Normalwertes
  • Amylase und Lipase = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin < 2 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Prothrombinzeit (PT) = < 6 Sekunden oder International Normalized Ratio (INR) = < 2,3
  • AFP > 500 (vor der Transplantation)
  • PIVKA > 400 (vor Transplantation)

  • Der Patient hat zuvor keine antiangiogene Therapie, systemische zielgerichtete Wirkstoffe oder systemische Chemotherapie erhalten

    * Eine vorherige chirurgische Resektion, Chemoembolisation oder andere lokale Therapie vor der Transplantation ist zulässig

  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden; Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen
  • Patienten (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters
  • Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
  • Der Patient muss die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft aufweisen, eine schriftliche Einverständniserklärung bezüglich der Studie und alternativer Behandlungen zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Signifikante anhaltende immunologische Abstoßung basierend auf Pathologie und klinischer Diagnose (vom Zeitpunkt der Transplantation bis zur Randomisierung)
  • Verwendung von T-Zell-abbauenden Mitteln zur Vorbeugung oder Behandlung einer Abstoßung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder nach der Aufnahme in die Studie
  • Patient mit dokumentiertem Nachweis einer metastasierten Erkrankung
  • 100 % Tumornekrose bei Explantatpathologie
  • Verwendung von Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren vor der Transplantation und als Immunsuppression nach der Transplantation
  • Anwendung von Alemtuzumab
  • Lebendspende-Lebertransplantation (LDLT) oder Spende nach Herztod-Transplantation (DCDT)
  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten
  • Rezidiv des Hepatitis-C-Virus (HCV) zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Verwendung von direkt wirkenden Virostatika bei HCV-Rezidiv
  • Erfordernis einer erneuten Transplantation wegen primärer Nichtfunktion
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung

  • Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
    • Koronare Herzkrankheit
    • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
    • Instabile Angina oder neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Klinisch aktive schwere Infektion, dokumentiert durch positive Kulturen oder eine unvollständige Behandlung gegen Bakteriämie oder Fungämie
  • Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Patienten mit einem Lungenblutungs-/Blutungsereignis Grad 2 oder höher innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Patienten mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen wie zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken [TIAs]) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren (Sorafenib), Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), Inhibitoren der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)/extrazellulären signalbezogenen Kinase (ERK)-Kinase (MEK) oder Farnesyltransferase-Inhibitoren
  • Patienten, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut-Dexamethason) in einer Dosis von mehr als 16 mg täglich oder Rifampin und/oder Rifabutin innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung anwenden
  • Patienten mit Nicht-HCC-Malignität, außer denen mit DCIS (duktales Karzinom in situ), Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder oberflächlichem Blasentumor; Patienten, die eine kurativ behandelte Krebserkrankung überlebt haben und für mehr als 3 Jahre vor der Randomisierung keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten hatten, sind zulässig
  • Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
  • Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen
  • Jeder Malabsorptionszustand
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Folgebewertungen
  • Patienten mit fibrolamellärem HCC, Cholangiokarzinom und kombiniertem HCC-Cholangiokarzinom
  • Jeder Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
  • Vorherige Anwendung einer systemischen Chemotherapie für HCC
  • Vorherige Anwendung von systemischen Prüfsubstanzen für HCC
  • Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren (Sorafenib), VEGF-Inhibitoren, MEK-Inhibitoren oder Farnesyltransferase-Inhibitoren
  • Die Verwendung von biologischen Response-Modifikatoren, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), ist innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt nicht gestattet; G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können zur Behandlung akuter Toxizität, wie z. B. febrile Neutropenie, eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes; sie dürfen jedoch nicht verabreicht werden, um eine Dosisreduktion zu verhindern; Patienten, die chronisch Erythropoetin einnehmen, sind erlaubt, sofern innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder während der Studie keine Dosisanpassung vorgenommen wird
  • Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von vier Monaten nach Beginn der Studienmedikation
  • Gleichzeitige Behandlung mit Rifampin und Johanniskraut
  • Begleitende orale Behandlung mit mTOR-Inhibitoren
  • Verwendung von direkt wirkenden Virostatika bei HCV-Rezidiv
  • Verwendung von T-Zell-abbauenden Mitteln
  • Anwendung von Alemtuzumab

  • Eine Antikoagulation, wie unten beschrieben, ist erlaubt:

    • Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin)

      ** Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) mit PT-INR = < 1,5 x ULN ist zulässig; Patienten, die gleichzeitig Warfarin einnehmen, sollten regelmäßig auf Veränderungen der PT, PT-INR oder klinischer Blutungsepisoden überwacht werden

    • Niedrig dosiertes Aspirin (= < 100 mg täglich).
    • Heparine und Heparinoide Verwendung eines anderen Prüfmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Sorafenibtosylat)
Die Patienten erhalten Sorafenibtosylat PO BID.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylatsalz
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Placebo-Komparator: Arm II (Placebo)
Die Patienten erhalten ein Placebo-PO-BID.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Placebo
PO gegeben
Andere Namen:
  • PLCB

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben, bewertet anhand der neuen internationalen Kriterien, die vom Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) Committee vorgeschlagen wurden
Zeitfenster: Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsrezidiv durch radiologische Beurteilung oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt auf 2 Jahre
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode. Verglichen zwischen den Medikamenten- und Placebo-Gruppen unter Verwendung des unstratifizierten Log-Rank-Tests. Gefahrenraten, Gefahrenratenverhältnisse und mittlere Zeiten bis zum Wiederauftreten (oder 25 Perzentile, wenn die mittlere Zeit nicht erreicht wird) und ihre entsprechenden 95 %-Konfidenzgrenzen werden gemeldet. Eine sekundäre Analyse wird auch stratifiziert nach Makro- und Nicht-Makro-Status, der wichtigsten potenziellen Kovariate, präsentiert.
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsrezidiv durch radiologische Beurteilung oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, geschätzt auf 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem letzten Datum, an dem der Proband bekanntermaßen am Leben war, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem letzten Datum, an dem der Proband bekanntermaßen am Leben war, bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Rezidivfreies Überleben, bewertet anhand der neuen internationalen Kriterien, die vom mRECIST-Ausschuss vorgeschlagen wurden
Zeitfenster: Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit durch radiologische Beurteilung oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet mit 1 Jahr
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Wiederauftreten der Krankheit durch radiologische Beurteilung oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet mit 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse, bewertet in Bezug auf Ernsthaftigkeit, Schweregrad und Beziehung zum Studienmaterial gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Geschätzt bis zu 2 Jahren
Geschätzt bis zu 2 Jahren
Auswirkungen von Arzneimittelwechselwirkungen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Einfluss von Biomarkern (AFP und PIVKA II)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Zeit bis zur Wundheilung
Zeitfenster: Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Zeit bis zum ersten Wiederauftreten des HCV-Virus
Zeitfenster: Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung
Bewertet bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronald Busuttil, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-003311
  • NCI-2012-00911 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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