간암 환자 치료에서 간 이식 후 소라페닙 토실레이트

포함 기준:

• 환자는 체외이식에서 다음 중 하나가 있는 간세포 암종(HCC)이 있어야 합니다: 미세혈관/대혈관 침습, 밀란 기준을 벗어난 종양, 불량한 종양 분화; 외식편 병리에 대혈관 침범이 있는 환자는 계층화됩니다.

  * 추가로 다음이 포함됩니다.

  ** 이식 전 상승된 대리 마커(AFP > 500 또는 PIVKA > 400) 및 정위 간 이식(OLT) 전 또는 이식 시 생검에서 HCC로 입증된 환자

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
• 기대 수명이 12주 이상인 환자
• 환자는 OLT 후 6주 이내에 프레드니손 테이퍼를 완료해야 합니다.
• 환자는 OLT 후 6주에서 12주 사이에 등록해야 합니다.
• 사체 기증자만(생체 기증자 간 이식[LDLT] 또는 심장사 이식 후 기증자[DCDT] 없음)
• 연구에 포함되기 전에 소라페닙 없음
• 혈소판 수 > 50 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 5mg/dL
• ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 5 x 정상 상한
• 아밀라아제 및 리파아제 =< 1.5 x 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 < 2 x 정상 상한
• 프로트롬빈 시간(PT) =< 6초 또는 국제 표준화 비율(INR) =< 2.3
• AFP > 500(이식 전)
• PIVKA > 400(이식 전)

• 환자는 이전에 항혈관신생 요법, 전신 표적 제제 또는 전신 화학 요법을 받지 않았습니다.

  * 이식 전 사전 수술적 절제, 화학색전술 또는 기타 국소 요법 허용

• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임 환자(남성 및 여성)는 피험자 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 환자는 연구 및 대체 치료에 대한 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력을 보여야 합니다.

제외 기준:

• 병리학 및 임상 진단에 근거한 현저하게 진행 중인 면역학적 거부반응(이식 시점부터 무작위 배정까지)
• 연구에 등록하기 전이나 후에 거부의 예방 또는 치료를 위한 T 세포 고갈제 사용
• 전이성 질환의 문서화된 증거가 있는 환자
• 외식편 병리학에서 100% 종양 괴사
• 이식 전 및 이식 후 면역억제로서 포유류 라파마이신 표적(mTOR) 억제제의 사용
• 알렘투주맙 사용
• 생체 기증자 간 이식(LDLT) 또는 심장사 이식 후 기증(DCDT)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
• 무작위 배정 시 C형 간염 바이러스(HCV) 재발
• HCV 재발에 직접 작용하는 항바이러스제 사용
• 일차 비기능에 대한 재이식 요구
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II
  • 관상동맥 질환
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 무작위 배정 전 3개월 이내에 불안정 협심증 또는 새로 발병한 협심증, 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색증(MI)
• 양성 배양 또는 균혈증 또는 진균혈증에 대한 불완전한 치료 과정에 의해 기록된 임상적으로 활성인 심각한 감염
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
• 무작위 배정 전 4주 이내에 2등급 이상의 모든 폐출혈/출혈 사례가 있는 환자
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작[TIA] 포함)와 같은 혈전, 색전, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 환자
• raf-키나아제 억제제(소라페닙), 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제, 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK)/세포외 신호 관련 키나아제(ERK) 키나아제(MEK) 억제제 또는 파네실 전이 효소 억제제의 사전 사용
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트 덱사메타손)를 매일 16mg 초과 용량으로 사용하거나 무작위화 전 28일 이내에 리팜핀 및/또는 리파부틴을 사용하는 환자
• DCIS(관 상피내암종), 자궁경부암 상피내암, 기저세포 또는 표재성 방광 종양을 제외한 비간세포암종 악성 환자; 무작위 배정이 허용되기 전 3년 이상 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 암을 생존한 환자
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 모든 흡수 장애 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없음
• fibrolamellar HCC, cholangiocarcinoma 및 복합 HCC-cholangiocarcinoma 환자
• 연구자의 의견에 따라 환자가 시험 참여에 적합하지 않게 만드는 모든 상태
• HCC에 대한 전신 화학 요법의 사전 사용
• HCC에 대한 전신 연구 제제의 사전 사용
• raf-kinase 억제제(sorafenib), VEGF 억제제, MEK 억제제 또는 파르네실 트랜스퍼라제 억제제의 사전 사용
• 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 생물학적 반응 조절제의 사용은 연구 시작 전 3주 이내에 허용되지 않습니다. G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자는 열성 호중구 감소증과 같은 급성 독성의 관리에 임상적으로 지시되거나 조사자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다. 그러나 용량 감소를 방지하기 위해 투여할 수 없습니다. 만성 에리스로포이에틴을 복용하는 환자는 무작위 배정 전 1개월 이내에 또는 연구 기간 동안 용량 조정이 수행되지 않는 한 허용됩니다.
• 연구 약물 시작 후 4개월 이내에 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 구조
• 리팜핀과 세인트 존스 워트 병용 치료
• 수반되는 경구 mTOR 억제제 치료
• HCV 재발에 직접 작용하는 항바이러스제 사용
• T 세포 고갈제의 사용
• 알렘투주맙 사용

• 아래에 설명된 바와 같이 항응고제가 허용됩니다.

  • 비타민 K 길항제(예: 와파린)

    ** PT-INR =< 1.5 x ULN인 저용량 와파린(1mg 경구, 1일 1회)이 허용됩니다. 병용 와파린을 복용하는 환자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.

  • 저용량 아스피린(=< 100 mg 매일).
  • 헤파린 및 헤파리노이드 기타 시험용 약물 사용