Tosilato de sorafenibe após um transplante de fígado no tratamento de pacientes com câncer de fígado
8 de dezembro de 2023 atualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Um estudo cego controlado por placebo, multicêntrico e randomizado de Fase II da terapia adjuvante com sorafenibe em receptores de transplante hepático ortotópico (OLT) de alto risco com carcinoma hepatocelular (CHC)
O objetivo deste estudo é determinar se o sorafenibe (tosilato de sorafenibe) é uma opção de tratamento segura e eficaz para prevenir o câncer de fígado em pacientes de alto risco após transplante hepático.
O transplante de fígado é uma opção de tratamento para pacientes com câncer de fígado, mas, apesar do transplante, o câncer de fígado pode recorrer no novo fígado transplantado.
Não se sabe se o sorafenibe é eficaz na prevenção da recorrência do câncer em pacientes de alto risco após transplante hepático
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Sobrevida livre de recorrência (RFS) em dois anos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Sobrevida livre de recorrência em um ano. II. Sobrevida global (OS). III. Segurança. 4. Impacto das interações medicamentosas (ou seja, imunossupressores). V. Impacto de biomarcadores (alfa-fetoproteína [AFP], proteína induzida por ausência de vitamina K ou antagonista II [PIVKA II]).
VI. Efeitos da terapia na cicatrização de feridas. VII. Impacto da recidiva viral da hepatite C.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID).
ARM II: Os pacientes recebem placebo PO BID.
Em ambos os braços, o tratamento continua por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses durante 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0007
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- University of Colorado
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06112
- Mount Sinai Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Clinic Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan University Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7830
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Cherry Hill, New Jersey, Estados Unidos, 08034
- University of Pennsylvania Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Integris-Baptist Medical
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular (HCC) com um dos seguintes no explante: invasão microvascular/macrovascular, tumor fora dos critérios de Milan, diferenciação tumoral deficiente; pacientes com invasão macrovascular na patologia do explante serão estratificados
* Além disso, o seguinte será incluído
** Pacientes com marcadores substitutos elevados (AFP > 500 ou PIVKA > 400) pré-transplante e com CHC comprovado por biópsia antes do transplante ortotópico de fígado (OLT) ou no explante
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Pacientes com expectativa de vida > 12 semanas
- Os pacientes devem ter concluído a redução gradual da prednisona em até 6 semanas após o OLT
- Os pacientes devem ser inscritos entre 6 a 12 semanas após o OLT
- Apenas doadores cadavéricos (sem transplante de fígado de doador vivo [LDLT] ou doador após transplante de morte cardíaca [DCDT])
- Sem sorafenibe antes da inclusão no estudo
- Contagem de plaquetas > 50 x 10^9/L
- Hemoglobina >= 8,5 g/dL
- Bilirrubina total = < 5 mg/dL
- Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x limite superior do normal
- Amilase e lipase =< 1,5 x o limite superior do normal
- Creatinina sérica < 2 x o limite superior do normal
- Tempo de protrombina (PT) =< 6 segundos ou razão normalizada internacional (INR) =< 2,3
- AFP > 500 (pré-transplante)
- PIVKA > 400 (pré-transplante)
O paciente não recebeu terapia antiangiogênica anterior, agentes direcionados sistêmicos ou quimioterapia sistêmica
*Ressecção cirúrgica prévia, quimioembolização ou outra terapia local antes do transplante é permitida
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do medicamento do estudo; mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
- Pacientes (homens e mulheres) em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do termo de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo; a definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
- O paciente deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
- O paciente deve demonstrar a capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito sobre o estudo e tratamentos alternativos
Critério de exclusão:
- Rejeição imunológica contínua significativa com base na patologia e no diagnóstico clínico (desde o momento do transplante até a randomização)
- Uso de agentes depletores de células T para prevenção ou tratamento de rejeição em qualquer ponto antes ou após a inscrição no estudo
- Paciente com evidência documentada de doença metastática
- 100% de necrose tumoral na patologia do explante
- Uso de inibidores do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) antes do transplante e como imunossupressão pós-transplante
- Uso de alemtuzumabe
- Transplante de fígado de doador vivo (LDLT) ou doação após transplante de morte cardíaca (DCDT)
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Recorrência do vírus da hepatite C (HCV) no momento da randomização
- Uso de antivirais de ação direta para recorrência do VHC
- Exigência de retransplante por não funcionamento primário
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > classe II
- Doença arterial coronária
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- Angina instável ou angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização, ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização
- Infecção grave clinicamente ativa documentada por culturas positivas ou tratamento incompleto para bacteremia ou fungemia
- Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Pacientes com qualquer evento de hemorragia/sangramento pulmonar grau 2 ou superior dentro de 4 semanas antes da randomização
- Pacientes com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios [AITs]) dentro de 6 meses antes da randomização
- Uso prévio de inibidores da raf-quinase (sorafenibe), inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)/quinase relacionada ao sinal extracelular (ERK) (MEK) ou inibidores da farnesil transferase
- Pacientes em uso de indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João dexametasona) em uma dose superior a 16 mg por dia ou rifampicina e/ou rifabutina 28 dias antes da randomização
- Pacientes com malignidade não CHC, exceto aqueles com CDIS (carcinoma ductal in situ), câncer cervical in situ, células basais ou tumor superficial da bexiga; pacientes sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de recorrência por mais de 3 anos antes da randomização são permitidos
- Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
- Qualquer condição de má absorção
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento
- Pacientes com CHC fibrolamelar, colangiocarcinoma e CHC-colangiocarcinoma combinados
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo
- Uso prévio de qualquer quimioterapia sistêmica para CHC
- Uso prévio de agentes sistêmicos em investigação para CHC
- Uso prévio de inibidores de raf-quinase (sorafenibe), inibidores de VEGF, inibidores de MEK ou inibidores de farnesil transferase
- O uso de modificadores de resposta biológica, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), não será permitido dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo; G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem ser administrados para evitar uma redução da dose; pacientes em uso crônico de eritropoetina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 1 mês antes da randomização ou durante o estudo
- Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de quatro meses após o início do medicamento do estudo
- Tratamento concomitante com rifampicina e erva de São João
- Tratamento oral concomitante com inibidores de mTOR
- Uso de antivirais de ação direta para recorrência do VHC
- Uso de agentes depletores de células T
- Uso de alemtuzumabe
A anticoagulação, conforme descrito abaixo, é permitida:
Antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina)
** Varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) com PT-INR =< 1,5 x LSN é permitida; os pacientes que tomam varfarina concomitante devem ser monitorados regularmente quanto a alterações no PT, PT-INR ou episódios de sangramento clínico
- Aspirina em dose baixa (=< 100 mg por dia).
- Heparinas e heparinóides Uso de qualquer outro medicamento experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (tosilato de sorafenibe)
Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe PO BID.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo PO BID.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de recorrência, avaliada usando os novos critérios internacionais propostos pelo Comitê de Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (mRECIST)
Prazo: Definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência da doença documentada por avaliação radiológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Comparado entre os grupos de drogas versus placebo usando o teste log rank não estratificado.
Taxas de risco, taxas de risco e tempos médios de recorrência (ou 25 percentis se o tempo médio não for alcançado) e seus correspondentes limites de confiança de 95% serão relatados.
Uma análise secundária também será apresentada estratificada por status macro versus não macro, a covariável potencial mais importante.
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Definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência da doença documentada por avaliação radiológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a randomização até a data da morte ou a última data em que o sujeito estava vivo, avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Desde a randomização até a data da morte ou a última data em que o sujeito estava vivo, avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Sobrevida livre de recorrência, avaliada de acordo com os novos critérios internacionais propostos pelo Comitê mRECIST
Prazo: Definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência da doença documentada por avaliação radiológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 1 ano
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Definido como o tempo desde a randomização até a primeira recorrência da doença documentada por avaliação radiológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em 1 ano
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|
Eventos adversos avaliados em termos de gravidade, gravidade e relação com o material do estudo de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Avaliação até 2 anos
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Avaliação até 2 anos
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Impacto das interações medicamentosas
Prazo: Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Impacto dos biomarcadores (AFP e PIVKA II)
Prazo: Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Hora de cicatrizar a ferida
Prazo: Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Tempo até a primeira recorrência viral do VHC
Prazo: Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Avaliado até 2 anos após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Busuttil, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
20 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Hepáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 11-003311
- NCI-2012-00911 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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