Sorafenibitosylaatti maksansiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on maksasyöpä
perjantai 8. joulukuuta 2023 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Vaiheen II satunnaistettu monikeskus lumekontrolloitu sokkotutkimus sorafenibiadjuvanttihoidosta korkean riskin ortotooppisen maksansiirron (OLT) saajilla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko sorafenibi (sorafenibitosylaatti) turvallinen ja tehokas hoitovaihtoehto maksasyövän ehkäisyyn suuren riskin potilailla maksansiirron jälkeen.
Maksansiirto on hoitovaihtoehto maksasyövän potilaille, mutta siirrosta huolimatta maksasyöpä voi uusiutua uudessa, siirretyssä maksassa.
Ei tiedetä, estääkö sorafenibi tehokkaasti syövän uusiutumista suuren riskin potilailla maksansiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kahden vuoden uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Yhden vuoden uusiutumisvapaa eloonjääminen. II. Kokonaiseloonjääminen (OS). III. Turvallisuus. IV. Lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vaikutus (esim. immunosuppressiiviset aineet). V. Biomarkkerien vaikutus (alfa-fetoproteiini [AFP], proteiinin aiheuttama K-vitamiinin puuttuminen tai antagonisti II [PIVKA II]).
VI. Hoidon vaikutukset haavan paranemiseen. VII. Hepatiitti C -viruksen uusiutumisen vaikutus.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat sorafenibitosylaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID).
VAARA II: Potilaat saavat lumelääkettä PO BID.
Molemmissa käsissä hoitoa jatketaan 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0007
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06112
- Mount Sinai Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Clinic Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan University Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-7830
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Cherry Hill, New Jersey, Yhdysvallat, 08034
- University of Pennsylvania Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Integris-Baptist Medical
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jolla on jokin seuraavista: mikrovaskulaarinen/makrovaskulaarinen invaasio, Milanon kriteerien ulkopuolella oleva kasvain, huono kasvaimen erilaistuminen; potilaat, joilla on makrovaskulaarinen invaasio eksplanttipatologiassa, kerrostetaan
* Lisäksi mukana tulevat seuraavat
** Potilaat, joilla on kohonneet korvikemarkkerit (AFP > 500 tai PIVKA > 400) ennen elinsiirtoa ja joilla on biopsialla todettu HCC ennen ortotooppista maksansiirtoa (OLT) tai leikkauksen aikana
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2
- Potilaat, joiden elinajanodote on > 12 viikkoa
- Potilaiden on oltava saatettu loppuun prednisonin kapenemisen 6 viikon kuluessa OLT:n jälkeen
- Potilaat on rekisteröitävä 6–12 viikkoa OLT:n jälkeen
- Vain ruumiinluovuttajat (ei elävän luovuttajan maksansiirtoa [LDLT] tai luovuttaja sydänkuolemansiirron jälkeen [DCDT])
- Ei sorafenibia ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Verihiutaleiden määrä > 50 x 10^9/l
- Hemoglobiini >= 8,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 5 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 x normaalin yläraja
- Amylaasi ja lipaasi = < 1,5 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 2 x normaalin yläraja
- Protrombiiniaika (PT) = < 6 sekuntia tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,3
- AFP > 500 (ennen siirtoa)
- PIVKA > 400 (ennen siirtoa)
Potilas ei ole saanut aikaisempaa antiangiogeenistä hoitoa, systeemisiä kohdennettuja aineita tai systeemistä kemoterapiaa
* Aiempi kirurginen resektio, kemoembolisaatio tai muu paikallinen hoito ennen elinsiirtoa on sallittu
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ei vaadita raskaustestin tekemiseen
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
- Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
- Potilaan tulee osoittaa kykyä ymmärtää ja halukas allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimuksesta ja vaihtoehtoisista hoidoista
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä jatkuva immunologinen hylkimisreaktio patologian ja kliinisen diagnoosin perusteella (siirtohetkestä satunnaistukseen)
- T-soluja tuhoavien aineiden käyttö hylkimisen ehkäisyyn tai hoitoon missä tahansa vaiheessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai sen jälkeen
- Potilas, jolla on dokumentoituja todisteita etäpesäkkeestä
- 100 % kasvainnekroosi eksplanttipatologiassa
- Rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohteen käyttö ennen elinsiirtoa ja siirron jälkeisenä immunosuppressiona
- Alemtutsumabin käyttö
- Elävän luovuttajan maksansiirto (LDLT) tai luovutus sydänkuolemansiirron jälkeen (DCDT)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
- C-hepatiittiviruksen (HCV) uusiutuminen satunnaistamisen yhteydessä
- Suoravaikutteisten viruslääkkeiden käyttö HCV:n uusiutumiseen
- Uudelleensiirron vaatimus ensisijaisen toimintakyvyttömyyden vuoksi
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
- Sepelvaltimotauti
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
- Epästabiili angina pectoris tai uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Kliinisesti aktiivinen vakava infektio, joka on dokumentoitu positiivisilla viljelmillä tai keskeneräisellä bakteremian tai fungemian hoitojaksolla
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Potilaat, joilla on keuhko-/verenvuototapahtuma, aste 2 tai korkeampi 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset [TIA]) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Raf-kinaasin estäjien (sorafenibi), verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) estäjien, mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) / solunulkoisen signaalin kinaasin (ERK) kinaasin (MEK) estäjien tai farnesyylitransferaasin estäjien käyttö
- Potilaat, jotka käyttävät sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) induktoreita (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuisman deksametasonia) yli 16 mg vuorokaudessa tai rifampiinia ja/tai rifabutiinia 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on ei-HCC-maligniteetti, paitsi ne, joilla on DCIS (ductal carcinoma in situ), kohdunkaulansyöpä in situ, tyvisolu- tai pinnallinen virtsarakon kasvain; potilaat, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta yli 3 vuotta ennen satunnaistamista, sallitaan
- Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seuranta-arviointiin
- Potilaat, joilla on fibrolamellaarinen HCC, kolangiokarsinooma ja yhdistetty HCC-kolangiokarsinooma
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
- Aiempi systeemisen kemoterapian käyttö HCC:lle
- HCC:n systeemisten tutkimusaineiden aikaisempi käyttö
- Raf-kinaasiestäjien (sorafenibi), VEGF-estäjien, MEK-estäjien tai farnesyylitransferaasin estäjien aikaisempi käyttö
- Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF), käyttöä ei sallita 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; niitä ei kuitenkaan saa antaa annoksen pienentämisen estämiseksi; kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei säädetä kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai tutkimuksen aikana
- Autologinen luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus neljän kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Samanaikainen hoito rifampiinilla ja mäkikuismalla
- Samanaikainen oraalinen mTOR-inhibiittorihoito
- Suoravaikutteisten viruslääkkeiden käyttö HCV:n uusiutumiseen
- T-soluja tuhoavien aineiden käyttö
- Alemtutsumabin käyttö
Antikoagulaatio, kuten alla on kuvattu, on sallittu:
K-vitamiiniantagonistit (esim. varfariini)
** Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä), jonka PT-INR = < 1,5 x ULN, on sallittu; potilaita, jotka käyttävät samanaikaisesti varfariinia, tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
- Pieni annos aspiriinia (=< 100 mg päivässä).
- Hepariinit ja heparinoidit Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (sorafenibitosylaatti)
Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO BID.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen ilman uusiutumista, arvioituna uusien kansainvälisten kriteerien mukaisesti, joita Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) -komitea on ehdottanut
Aikaikkuna: Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen radiologisella arvioinnilla tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Vertailu huumeiden ja lumelääkeryhmien välillä käyttämällä kerrostamatonta log rank -testiä.
Vaaramäärät, vaarasuhteen suhteet ja mediaaniajat toistumiseen (tai 25 prosenttipisteet, jos mediaaniaikaa ei saavuteta) ja niitä vastaavat 95 %:n luottamusrajat raportoidaan.
Toissijainen analyysi esitetään myös ositettuna makro- ja ei-makro-tilan mukaan, joka on tärkein mahdollinen kovariaatti.
|
Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen radiologisella arvioinnilla tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolinpäivään tai viimeiseen päivään, jolloin tutkittavan tiedettiin olevan elossa, arvioituna enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Satunnaistamisesta kuolinpäivään tai viimeiseen päivään, jolloin tutkittavan tiedettiin olevan elossa, arvioituna enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Toistuva eloonjääminen, arvioitu mRECIST-komitean ehdottamien uusien kansainvälisten kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen radiologisella arvioinnilla tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumiseen radiologisella arvioinnilla tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
|
Haittatapahtumat on arvioitu vakavuuden, vakavuuden ja suhteessa tutkimusmateriaaliin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 vuotta
|
Arvioitu enintään 2 vuotta
|
|
Lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vaikutus
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
|
Biomarkkerien vaikutus (AFP ja PIVKA II)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
|
Haavojen paranemisen aika
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
|
Aika ensimmäiseen HCV-viruksen uusiutumiseen
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
Arvioitu enintään 2 vuoden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ronald Busuttil, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 20. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 14. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-003311
- NCI-2012-00911 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .