肝癌患者の治療における肝移植後のトシル酸ソラフェニブ

包含基準:

• -患者は、外植片に次のいずれかを伴う肝細胞癌（HCC）を持っている必要があります：微小血管/大血管浸潤、ミラノ基準外の腫瘍、腫瘍分化不良。外植片病理に大血管浸潤のある患者は層別化されます

  ※その他、以下の内容が含まれます

  ** 代理マーカーが上昇している患者 (AFP > 500 または PIVKA > 400) 移植前および同所性肝移植 (OLT) または外植片の前に生検で証明された HCC

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
• -平均余命が12週間を超える患者
• -患者はOLT後6週間以内にプレドニゾンの漸減を完了している必要があります
• -患者は、OLT後6〜12週間に登録する必要があります
• 死体ドナーのみ（生体肝移植（LDLT）または心臓死移植後のドナー（DCDT）なし）
• -研究に含める前にソラフェニブなし
• 血小板数 > 50 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 8.5 g/dL
• 総ビリルビン =< 5 mg/dL
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 5 x 正常上限
• アミラーゼとリパーゼ =< 正常上限の 1.5 倍
• 血清クレアチニン < 2 x 正常上限
• プロトロンビン時間 (PT) =< 6 秒または国際正規化比 (INR) =< 2.3
• AFP > 500 (移植前)
• PIVKA > 400 (移植前)

• -患者は以前の抗血管新生療法、全身標的薬または全身化学療法を受けていません

  * 移植前の事前の外科的切除、化学塞栓術またはその他の局所療法は許可されています

• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないことと定義）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません
• -出産の可能性のある患者（男性および女性）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。適切な避妊の定義は、治験責任医師または指定された協力者の判断に基づきます。
• -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
• -患者は、研究および代替治療に関する書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を示さなければなりません

除外基準:

• -病理学および臨床診断に基づく重大な進行中の免疫学的拒絶（移植時から無作為化まで）
• -研究への登録前または登録後の任意の時点での拒絶反応の予防または治療のためのT細胞除去剤の使用
• -転移性疾患の証拠が文書化されている患者
• 外植片の病理で100%の腫瘍壊死
• 移植前および移植後の免疫抑制としての哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤の使用
• アレムツズマブの使用
• 生体肝移植（LDLT）または心臓死移植後の寄付（DCDT）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• 無作為化時のC型肝炎ウイルス（HCV）の再発
• HCV再発に対する直接作用型抗ウイルス薬の使用
• 一次非機能のための再移植の必要性
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
  • 冠動脈疾患
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈
  • -ランダム化前3か月以内の不安定狭心症または新規発症狭心症、またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞（MI）
• -培養陽性または菌血症または真菌血症の不完全な治療過程によって記録された臨床的に活動的な重篤な感染症
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
• -肺出血/出血イベントがグレード2以上の患者 無作為化前の4週間以内
• -無作為化前の6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベントが発生した患者
• -raf-キナーゼ阻害剤（ソラフェニブ）、血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）/細胞外シグナル関連キナーゼ（ERK）キナーゼ（MEK）阻害剤、またはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の以前の使用
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワートデキサメタゾン）を毎日16 mg以上、またはリファンピンおよび/またはリファブチンを無作為化前の28日以内に使用している患者
• -DCIS（非浸潤性乳管がん）、非浸潤性子宮頸がん、基底細胞または表在性膀胱腫瘍を除く非HCC悪性腫瘍の患者。無作為化が許可される前に、治癒的に治療され、再発の証拠が3年以上ない癌を生き延びた患者
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
• -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
• 吸収不良状態
• 妊娠中または授乳中の女性
• -プロトコルに準拠できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない
• 線維層状HCC、胆管がん、およびHCC-胆管がんの合併患者
• -治験責任医師の意見では、患者を試験参加に適さない状態にする
• HCCに対する全身化学療法の使用歴
• -HCCに対する全身性治験薬の以前の使用
• -raf-キナーゼ阻害剤（ソラフェニブ）、VEGF阻害剤、MEK阻害剤またはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤の以前の使用
• -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的応答修飾因子の使用は、研究登録前の3週間以内には許可されません。 G-CSF および他の造血成長因子は、臨床的に必要な場合、または治験責任医師の裁量で、発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理に使用される場合があります。ただし、減量を防ぐために投与することはできません。 -慢性エリスロポエチンを服用している患者は許可されますが、無作為化の1か月前または研究中に用量調整が行われないことを条件とします
• 治験薬の開始から4か月以内の自家骨髄移植または幹細胞レスキュー
• リファンピンとセントジョーンズワートによる併用療法
• 併用経口mTOR阻害剤治療
• HCV再発に対する直接作用型抗ウイルス薬の使用
• T細胞除去剤の使用
• アレムツズマブの使用

• 以下に説明するように、抗凝固療法が許可されています。

  • ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）

    ** PT-INR =< 1.5 x ULN の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) は許可されます。併用ワルファリンを服用している患者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります

  • 低用量アスピリン (=< 1 日 100 mg)。
  • ヘパリンおよびヘパリノイド 他の治験薬の使用