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Sorafenib tosilato a seguito di un trapianto di fegato nel trattamento di pazienti con cancro al fegato

8 dicembre 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Uno studio in cieco multicentrico randomizzato di fase II controllato con placebo sulla terapia adiuvante con sorafenib nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico (OLT) ad alto rischio con carcinoma epatocellulare (HCC)

Lo scopo di questo studio è determinare se sorafenib (sorafenib tosilato) è un'opzione terapeutica sicura ed efficace per prevenire il cancro al fegato in pazienti ad alto rischio dopo trapianto di fegato. Il trapianto di fegato è un'opzione terapeutica per i malati di cancro al fegato, ma nonostante il trapianto, il cancro al fegato può ripresentarsi nel nuovo fegato trapiantato. Non è noto se sorafenib sia efficace nel prevenire la recidiva del cancro nei pazienti ad alto rischio dopo trapianto di fegato

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Sopravvivenza libera da recidiva a due anni (RFS).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Sopravvivenza libera da recidiva a un anno. II. Sopravvivenza globale (OS). III. Sicurezza. IV. Impatto delle interazioni farmacologiche (ad es. agenti immunosoppressori). V. Impatto dei biomarcatori (alfa-fetoproteina [AFP], proteina indotta dall'assenza di vitamina K o antagonista II [PIVKA II]).

VI. Effetti della terapia sulla guarigione delle ferite. VII. Impatto della recidiva virale dell'epatite C.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono sorafenib tosilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID).

ARM II: i pazienti ricevono placebo PO BID.

In entrambi i bracci il trattamento continua per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0007
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06112
        • Mount Sinai Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7830
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Stati Uniti, 08034
        • University of Pennsylvania Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York Presbyterian-The University Hospital of Columbia and Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Integris-Baptist Medical
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare (HCC) con uno dei seguenti sintomi all'espianto: invasione microvascolare/macrovascolare, tumore al di fuori dei criteri di Milano, scarsa differenziazione del tumore; verranno stratificati i pazienti con invasione macrovascolare su patologia da espianto

    * Inoltre, sarà incluso quanto segue

    ** Pazienti con marcatori surrogati elevati (AFP > 500 o PIVKA > 400) prima del trapianto e con HCC dimostrato mediante biopsia prima del trapianto ortotopico di fegato (OLT) o in fase di espianto

  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pazienti con un'aspettativa di vita > 12 settimane
  • I pazienti devono aver completato la riduzione graduale del prednisone entro 6 settimane dall'OLT
  • I pazienti devono essere arruolati tra le 6 e le 12 settimane dopo l'OLT
  • Solo donatori da cadavere (nessun trapianto di fegato da donatore vivente [LDLT] o donatore dopo trapianto di morte cardiaca [DCDT])
  • Nessun sorafenib prima dell'inclusione nello studio
  • Conta piastrinica > 50 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 8,5 g/dL
  • Bilirubina totale =< 5 mg/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 5 x limite superiore della norma
  • Amilasi e lipasi =< 1,5 x il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma
  • Tempo di protrombina (PT) =< 6 secondi o rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,3
  • AFP > 500 (pre-trapianto)
  • PIVKA > 400 (pre-trapianto)

  • Il paziente non ha ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica, agenti mirati sistemici o chemioterapia sistemica

    * È consentita una precedente resezione chirurgica, chemioembolizzazione o altra terapia locale prima del trapianto

  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
  • I pazienti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; la definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato
  • Il paziente deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Il paziente deve dimostrare la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto in merito allo studio e ai trattamenti alternativi

Criteri di esclusione:

  • Significativo rigetto immunologico in corso basato su patologia e diagnosi clinica (dal momento del trapianto fino alla randomizzazione)
  • Uso di agenti che riducono le cellule T per la prevenzione o il trattamento del rigetto in qualsiasi momento prima o dopo l'arruolamento nello studio
  • Paziente con evidenza documentata di malattia metastatica
  • Necrosi tumorale al 100% sulla patologia dell'espianto
  • Uso di inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) prima del trapianto e come immunosoppressione post-trapianto
  • Uso di alemtuzumab
  • Trapianto di fegato da donatore vivente (LDLT) o donazione dopo trapianto di morte cardiaca (DCDT)
  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Recidiva del virus dell'epatite C (HCV) al momento della randomizzazione
  • Uso di antivirali ad azione diretta per le recidive di HCV
  • Obbligo di ritrapianto per non funzione primaria
  • Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale

  • Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > classe II
    • Coronaropatia
    • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
    • Angina instabile o angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • Infezione grave clinicamente attiva documentata da colture positive o da un ciclo di trattamento incompleto per batteriemia o fungemia
  • Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Pazienti con qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento polmonare di grado 2 o superiore entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Pazienti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori [TIA]) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Uso precedente di inibitori della raf-chinasi (sorafenib), inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)/chinasi correlata al segnale extracellulare (ERK) chinasi (MEK) o inibitori della farnesil transferasi
  • Pazienti che utilizzano induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. es., fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni desametasone) a una dose superiore a 16 mg al giorno, o rifampicina e/o rifabutina entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Pazienti con tumore maligno non HCC ad eccezione di quelli con DCIS (carcinoma duttale in situ), carcinoma cervicale in situ, basocellulare o tumore superficiale della vescica; sono ammessi i pazienti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per più di 3 anni prima della randomizzazione
  • Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
  • Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
  • Qualsiasi condizione di malassorbimento
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up
  • Pazienti con HCC fibrolamellare, colangiocarcinoma e combinazione HCC-colangiocarcinoma
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio
  • Precedente uso di qualsiasi chemioterapia sistemica per HCC
  • Uso precedente di agenti sperimentali sistemici per HCC
  • Uso precedente di inibitori della raf-chinasi (sorafenib), inibitori VEGF, inibitori MEK o inibitori della farnesil transferasi
  • L'uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), non sarà consentito entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio; G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta, come la neutropenia febbrile, quando clinicamente indicato oa discrezione dello sperimentatore; tuttavia, non possono essere somministrati per evitare una riduzione della dose; i pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti, a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 1 mese prima della randomizzazione o durante lo studio
  • Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro quattro mesi dall'inizio del farmaco in studio
  • Trattamento concomitante con rifampicina ed erba di San Giovanni
  • Trattamento concomitante con inibitori orali di mTOR
  • Uso di antivirali ad azione diretta per le recidive di HCV
  • Uso di agenti di deplezione delle cellule T
  • Uso di alemtuzumab

  • L'anticoagulazione, come descritto di seguito, è consentita:

    • Antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin)

      ** È consentito il warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) con PT-INR =< 1,5 x ULN; i pazienti che assumono warfarin in concomitanza devono essere monitorati regolarmente per eventuali variazioni di PT, PT-INR o episodi clinici di sanguinamento

    • Aspirina a basso dosaggio (=< 100 mg al giorno).
    • Eparine ed eparinoidi Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (sorafenib tosilato)
I pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: sorafenib tosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
I pazienti ricevono placebo PO BID.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • PLCB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva, valutata utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal Comitato Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
Lasso di tempo: Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva di malattia documentata mediante valutazione radiologica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 2 anni
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Confronto tra i gruppi farmaco e placebo utilizzando il test del rango logaritmico non stratificato. Saranno riportati i tassi di rischio, i rapporti del tasso di rischio e i tempi mediani alla recidiva (o 25 percentili se il tempo mediano non viene raggiunto) e i corrispondenti limiti di confidenza del 95%. Verrà inoltre presentata un'analisi secondaria stratificata per stato macro rispetto a stato non macro, la più importante covariata potenziale.
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva di malattia documentata mediante valutazione radiologica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data del decesso o all'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo, valutata fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Dalla randomizzazione alla data del decesso o all'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo, valutata fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da recidiva, valutata utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal comitato mRECIST
Lasso di tempo: Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva di malattia documentata mediante valutazione radiologica o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 1 anno
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva di malattia documentata mediante valutazione radiologica o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato a 1 anno
Eventi avversi valutati in termini di gravità, severità e relazione con il materiale dello studio secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni
Valutato fino a 2 anni
Impatto delle interazioni farmaco-farmaco
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Impatto dei biomarcatori (AFP e PIVKA II)
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
È ora di guarire le ferite
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Tempo alla prima recidiva virale dell'HCV
Lasso di tempo: Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio
Valutato fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronald Busuttil, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

20 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-003311
  • NCI-2012-00911 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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