KW-0761 或研究者对既往接受过治疗的成人 T 细胞白血病-淋巴瘤 (ATL) 受试者的选择
2024年4月23日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.
抗 CCR4 单克隆抗体 KW-0761 或研究者选择的多中心、开放标签、随机研究，用于先前接受过治疗的成人 T 细胞白血病-淋巴瘤 (ATL) 受试者
本研究的目的是评估复发或难治性成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 受试者的总体反应率。
研究概览
详细说明
已证明 ATL 患者中的 CCR4 表达非常高，并且与 CCR4 阴性患者相比生存期较短。
KW-0761 是一种针对 CCR4 的单克隆抗体，已在多种 T 细胞恶性肿瘤（包括 ATL、蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征）受试者的多项临床试验中显示出安全性和耐受性。
本研究的目的是评估 KW-0761 对复发或难治性 ATL 受试者的总体反应率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Salvador, Bahia、巴西、40110-060
- Hospital Universitario Professor Edgard Santos- UFBA
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Sao Paulo- SP、巴西、CEP 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Fort De France Cedex、法国、BP 632 97261
- CHU de Fort de France
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Paris、法国、75743
- Hospital Necker
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Lima、秘鲁、Lima11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
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Lima、秘鲁、Lima18
- Instituto Oncologico Miraflores
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Presbyterian
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、W2 1PG
- Imperial College
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West Midlands、英国、B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性和女性受试者
- ATL确诊（不包括冒烟亚型）
受试者目前必须至少有以下一项疾病的证据：
- 淋巴结
- 结外肿块
- 脾脏或肝脏
- 皮肤
- 外周血
- 骨髓
- 在至少一种先前的 ATL 全身治疗方案后复发或难治性；
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤ 2
- 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE，v.4.0）将先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用解决为 ≤1 级
- 足够的血液学、肝肾功能
排除标准：
- ATL 的阴燃亚型；
- 淋巴瘤或急性亚型受试者，既往接受过 2 种以上的全身治疗方案，并且未达到反应（CR 或 PR）或在最近的最近一次治疗中至少 12 周保持疾病稳定；
- 同种异体移植史；
- 进入研究后90天内进行自体造血干细胞移植；
- 未经治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 已知丙型肝炎。丙型肝炎抗体阳性但丙型肝炎定量PCR阴性的患者可入组；
- 根据对乙型肝炎病毒 DNA 的 PCR 检测患有乙型肝炎。 如果在开始使用 KW-0761 治疗之前进行适当的抗乙型肝炎病毒预防，乙型肝炎核心抗体阳性但 PCR 阴性的患者可以入组。 基于先前接种疫苗的乙型肝炎核心抗体阳性的患者无需接受预防；
- 在过去两年内患过恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、当前 PSA < 0.1 µg/mL 的局限性前列腺癌、治疗过的甲状腺癌或宫颈原位癌或导管/小叶原位癌除外目前没有疾病证据的乳房；
- 中枢神经系统 (CNS) 受累或转移的临床证据。 对于怀疑患有中枢神经系统疾病的受试者，应进行脑部 MRI 和/或腰椎穿刺以确诊；
- 会危及受试者的安全或提供同意的能力，或限制对研究要求的遵守的精神疾病、残疾或社会状况；
- 严重的无法控制的并发疾病
- 对单克隆抗体或其他治疗性蛋白质有过过敏反应；
- 排除已知的活动性自身免疫性疾病（例如；格雷夫氏病；系统性红斑狼疮；类风湿性关节炎；克罗恩氏病）；
- 怀孕（通过 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 确认）或哺乳期。
- 先前用 KW-0761 治疗；
- 在研究期间开始全身性皮质类固醇治疗仅允许用于潜在疾病的急性和短暂并发症（例如，高钙血症）或与治疗相关的副作用（例如，包括输液反应前用药、恶心和呕吐）。 在入组前服用全身性皮质类固醇的受试者必须在开始研究治疗前停药 7 天，除非特别指出用于治疗高钙血症。 （受试者可能会根据需要接受吸入皮质类固醇和全身性皮质类固醇的替代剂量）；
- 除了治疗急性皮疹外，不允许在研究期间开始使用局部皮质类固醇治疗。 在治疗前访视前至少 4 周使用稳定剂量的中等或低效局部皮质类固醇的受试者可以继续使用相同剂量，尽管研究者应尝试将使用逐渐减少至最低可耐受剂量；
- 在 1 周内接受过干扰素-α 和/或齐多夫定，或在首次研究治疗后 2 周内接受过抗肿瘤化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究药物；
- 使用任何免疫调节药物的受试者。 在 KW-0761 首次给药后 4 周内服用任何免疫调节药物的受试者也被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KW-0761
抗 CCR4 单克隆抗体 KW-0761（mogamulizumab）
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1.0 mg/kg 每周 x 4 在周期 1 然后每隔一周直到进展
其他名称：
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有源比较器：调查员的选择
比较药物是研究者选择的普拉曲沙或吉西他滨加奥沙利铂或 DHAP
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每周 30 mg/m2，持续 3 周，随后 1 周不治疗直至进展
其他名称：
吉西他滨 1000 mg/m2，随后每 2 周使用奥沙利铂 100 mg/m2，直至进展
其他名称：
第 1-4 天地塞米松 40 mg，第 1 天顺铂 100 mg/m2，随后每 4 周 2 剂阿糖胞苷 2000 mg/m2，直至进展
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：从随机分组之日起每 8 周一次，直至首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准
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总体反应率是根据所有隔室（淋巴结、结外肿块、脾脏/肝脏、皮肤、外周血和骨髓）的反应确定的，参考 Tsukasaki，2009 年如下：完全反应 (CR) = 所有隔室都涉及疾病必须是 CR；未经证实的完全缓解 (CRu) = > 75% 淋巴结和/或结外疾病减少，所有其他隔室都涉及疾病 CR；部分缓解 (PR) = 如果任何隔室为 CR/PR，并且与疾病相关的所有其他隔室至少为 SD；疾病稳定 (SD) = 所有与疾病有关的隔室都是 SD；进行性疾病 (PD) = 任何隔室中的 PD。 CT 淋巴结和结外肿块反应减少 ≥ 50%，mSWAT 评分皮肤反应减少 ≥ 50%；血液反应 流式细胞仪检测恶性细胞减少≥50%；如果基线异常，则为正常骨髓。 PD 等于新的或任何隔间增加 ≥ 50%。 |
从随机分组之日起每 8 周一次，直至首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期、替代疗法的开始或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，最多 36 个月
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无进展生存期定义为从治疗的第一天到第一次报告 PD 或死亡的日期的时间。
疾病进展包括根据 ATL 反应标准任何隔室的 PD、随机治疗结束时的临床进展或随访期间报告的疾病进展。
PD 日期是可以宣布疾病进展的最早日期。
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从随机分组之日到第一次记录到进展的日期、替代疗法的开始或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，最多 36 个月
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总生存期
大体时间：长达 36 个月
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OS 的估计和汇总统计数据是根据 Kaplan-Meier 方法计算的，随机分配到 mogamulizumab 组的受试者的中位 OS 为 4.9 个月，而随机分配到研究者选择组的受试者为 6.87 个月。
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长达 36 个月
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癌症治疗-淋巴瘤功能评估 (FACT-Lym) 总分的变化
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展之日，最多 36 个月
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FACT-Lym 由 27 项一般核心问卷（即，癌症治疗的功能评估 - 一般 [FACT-G]）和 15 项疾病特定问卷（淋巴瘤子量表）组成。
FACT-G 包括 4 个领域：身体健康、社会/家庭健康、情感健康和功能健康。
总的 FACT-Lym 分数 (0-168) 是通过对各个子量表分数求和获得的。
量表得分越高表明生活质量越好。
变化计算为最后一次观察值减去基线值。
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从随机分组之日到首次记录到进展之日，最多 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael Kurman, MD、Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月22日
首次发布 (估计的)
2012年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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