Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KW-0761 of Investigator's Choice bij proefpersonen met eerder behandeld volwassen T-cel leukemie-lymfoom (ATL)

23 april 2024 bijgewerkt door: Kyowa Kirin, Inc.

Multicenter, open-label, gerandomiseerde studie van anti-CCR4 monoklonaal antilichaam KW-0761 of keuze van de onderzoeker bij proefpersonen met eerder behandeld volwassen T-cel leukemie-lymfoom (ATL)

Het doel van deze studie is het totale responspercentage te schatten van proefpersonen met recidiverend of refractair volwassen T-celleukemie-lymfoom (ATL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is aangetoond dat CCR4-expressie bij ATL-patiënten zeer hoog is en in verband wordt gebracht met een kortere overleving in vergelijking met CCR4-negatieve patiënten. Van KW-0761, een monoklonaal antilichaam gericht tegen CCR4, is aangetoond dat het veilig en verdraagbaar is in verschillende klinische onderzoeken bij proefpersonen met verschillende T-cel-maligniteiten, waaronder ATL, mycosis fungoides en het syndroom van Sézary. Het doel van deze studie is om het totale responspercentage van KW-0761 te schatten voor proefpersonen met recidiverende of refractaire ATL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brazilië
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 40110-060
        • Hospital Universitario Professor Edgard Santos- UFBA
      • Sao Paulo- SP, Brazilië, CEP 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Frankrijk
      • Fort De France Cedex, Frankrijk, BP 632 97261
        • CHU de Fort de France
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hospital Necker
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Peru, Lima18
        • Instituto Oncologico Miraflores
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1PG
        • Imperial College
      • West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Presbyterian

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
  • Bevestigde diagnose van ATL (exclusief smeulend subtype)

  • Proefpersonen moeten momenteel tekenen van ziekte hebben in ten minste een van de volgende:

    • Lymfeklieren
    • Extranodale massa's
    • Milt of lever
    • Huid
    • Perifeer bloed
    • Beenmerg
  • Recidiverend of refractair na ten minste één eerder systemisch therapieregime voor ATL;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 2 bij aanvang van de studie
  • Oplossing van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie tot graad ≤1 door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Smeulend subtype van ATL;
  • Lymfomateus of acuut subtype patiënt met > 2 eerdere systemische therapieregimes en die geen respons (CR of PR) heeft bereikt of gedurende ten minste 12 weken geen stabiele ziekte heeft behouden bij de laatste directe voorafgaande therapie;
  • Geschiedenis van allogene transplantatie;
  • Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek;
  • Onbehandeld humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  • Heeft bekende hepatitis C. Patiënten die hepatitis C-antilichaampositief zijn maar hepatitis C kwantitatieve PCR-negatief zijn, kunnen worden ingeschreven;
  • Heeft hepatitis B op basis van PCR-testen voor DNA van het hepatitis B-virus. Patiënten die hepatitis B-kernantilichaampositief maar PCR-negatief zijn, kunnen worden ingeschreven als ze op de juiste anti-hepatitis B-virusprofylaxe worden geplaatst voordat de behandeling met KW-0761 wordt gestart. Patiënten die op basis van eerdere vaccinatie hepatitis B-kernantilichaampositief zijn, hoeven geen profylaxe te krijgen;
  • In de afgelopen twee jaar een maligniteit hebben gehad, behalve niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker met huidig ​​PSA < 0,1 µg/ml, behandelde schildklierkanker of cervicaal carcinoom in situ of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst die momenteel geen tekenen van ziekte vertoont;
  • Klinisch bewijs van betrokkenheid of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een CZS-aandoening hebben, moet een MRI van de hersenen en/of lumbaalpunctie worden uitgevoerd om te bevestigen;
  • Psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om toestemming te geven in gevaar zou brengen, of de naleving van de studievereisten zou beperken;
  • Aanzienlijke ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Ervaren allergische reacties op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten;
  • Bekende actieve auto-immuunziekten worden uitgesloten (bijvoorbeeld de ziekte van Grave; systemische lupus erythematosus; reumatoïde artritis; de ziekte van Crohn);
  • Is zwanger (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of geeft borstvoeding.
  • Voorafgaande behandeling met KW-0761;
  • Het starten van een behandeling met systemische corticosteroïden tijdens het onderzoek is alleen toegestaan ​​voor acute en kortdurende complicaties van een onderliggende ziekte (bijv. hypercalciëmie) of voor aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (bijv. inclusief premedicatie voor infusiereactie, misselijkheid en braken). Proefpersonen op systemische corticosteroïden voorafgaand aan inschrijving moeten 7 dagen vrij zijn voordat de studiebehandeling start, tenzij specifiek geïndiceerd voor de behandeling van hypercalciëmie. (proefpersonen kunnen indien nodig inhalatiecorticosteroïden en vervangende doses systemische corticosteroïden krijgen);
  • Het starten van een behandeling met lokale corticosteroïden tijdens de studie is niet toegestaan, behalve voor de behandeling van acute huiduitslag. Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de behandeling een stabiele dosis middelmatige of lage sterkte lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen het gebruik met dezelfde dosis voortzetten, hoewel de onderzoeker moet proberen het gebruik af te bouwen tot de laagst aanvaardbare dosis;
  • Interferon-α en/of zidovudine hebben gehad binnen 1 week, of antineoplastische chemotherapie, bestraling, immunotherapie of onderzoeksmedicatie binnen 2 weken na de eerste onderzoeksbehandeling;
  • Proefpersonen op een immunomodulerend medicijn. Proefpersonen die binnen 4 weken na hun eerste dosis KW-0761 een immunomodulerend medicijn gebruiken, zijn ook uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KW-0761
anti-CCR4 monoklonaal antilichaam KW-0761 (mogamulizumab)
Biologisch: KW-0761
1,0 mg/kg wekelijks x 4 in cyclus 1, daarna om de week tot progressie
Andere namen:
  • mogamulizumab
  • POTELIGEO®
Actieve vergelijker: keuze van de onderzoeker
Vergelijkingsmiddel is de keuze van de onderzoeker: pralatrexaat of gemcitabine plus oxaliplatine of DHAP
Geneesmiddel: Pralatrexaat
30 mg/m2 wekelijks gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week geen therapie tot progressie
Andere namen:
  • Folotyn
Geneesmiddel: gemcitabine plus oxaliplatine
gemcitabine 1000 mg/m2, gevolgd door oxaliplatine 100 mg/m2 elke 2 weken tot progressie
Andere namen:
  • Gemzar
  • Eloxatin
  • GemOx
Geneesmiddel: DHAP
dexamethason 40 mg op dag 1-4, cisplatine 100 mg/m2 op dag 1 gevolgd door 2 doses cytarabine 2000 mg/m2 elke 4 weken tot progressie
Andere namen:
  • Platina
  • Decadron, Dexason, Baycadron
  • Depocyt, Ara-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Het totale responspercentage werd bepaald op basis van de respons in alle compartimenten (lymfeklieren, extranodale massa's, milt/lever, huid, perifeer bloed en beenmerg), waarbij als volgt naar Tsukasaki, 2009 wordt verwezen: Complete respons (CR) = Alle compartimenten betrokken bij ziekte moet CR zijn; Uncertified Complete Response (CRu) = > 75% afname van lymfeklieren en/of extranodale ziekte met alle andere compartimenten betrokken bij ziekte CR; Gedeeltelijke respons (PR) = Als een compartiment CR/PR is en alle andere compartimenten die betrokken zijn bij ziekte ten minste SD zijn; Stabiele ziekte (SD) = Alle compartimenten die betrokken zijn bij ziekte zijn SD; Progressive Disease (PD) = PD in elk compartiment.

Lymfeklier- en extranodale massarespons ≥50% afname door CT, huidrespons ≥50% afname in mSWAT-score; bloedrespons ≥50% afname van kwaadaardige cellen door flowcytometrie; normaal beenmerg indien abnormaal bij baseline. PD is gelijk aan Nieuw of ≥50% toename in elk compartiment.
elke 8 weken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie, start van alternatieve therapie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 36 maanden
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdatum tot de datum waarop PD of overlijden voor het eerst werd gemeld. Ziekteprogressie omvatte PD in elk compartiment volgens ATL-responscriteria, klinische progressie aan het einde van de gerandomiseerde behandeling of ziekteprogressie gerapporteerd tijdens de follow-upperiode. De datum van PD was de vroegste datum waarop ziekteprogressie kon worden verklaard.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie, start van alternatieve therapie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 36 maanden
De schattingen en samenvattende statistieken voor OS werden berekend op basis van de Kaplan-Meier-methode, en de mediane OS was 4,9 maanden voor proefpersonen die waren gerandomiseerd naar de mogamulizumab-groep versus 6,87 maanden voor proefpersonen die waren gerandomiseerd naar de Investigator's Choice-groep.
tot 36 maanden
Verandering in functionele beoordeling van kankertherapie-lymfoom (FACT-Lym) totaalscore
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 36 maanden
De FACT-Lym bestaat uit een algemene kernvragenlijst van 27 items (d.w.z. Functional Assessment of Cancer Therapy - General [FACT-G]) en een ziektespecifieke vragenlijst van 15 items (Lymphoma Subscale). De FACT-G omvat 4 domeinen: fysiek welzijn, sociaal/gezinswelzijn, emotioneel welzijn en functioneel welzijn. De totale FACT-Lym-score (0-168) werd verkregen door de individuele subschaalscores op te tellen. Hogere scores op de schalen wijzen op een betere kwaliteit van leven. Verandering werd berekend als de waarde bij de laatste waarneming min de waarde bij de basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

25 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROTOCOL 0761-009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren