KW-0761 ou Choix de l'investigateur chez les sujets atteints de leucémie-lymphome à cellules T (ATL) adulte précédemment traité

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins ≥ 18 ans
• Diagnostic confirmé d'ATL (à l'exclusion du sous-type couvant)

• Les sujets doivent actuellement présenter des signes de maladie dans au moins l'un des éléments suivants :

  • Ganglions lymphatiques
  • Masses extranodales
  • Rate ou foie
  • Peau
  • Sang périphérique
  • Moelle
• Rechute ou réfractaire après au moins un schéma thérapeutique systémique antérieur pour l'ATL ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
• Résolution de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1 par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

• Sous-type fumant d'ATL ;
• Sujet de sous-type lymphomateux ou aigu avec > 2 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs et qui n'a pas obtenu de réponse (RC ou RP) ou qui n'a pas maintenu une maladie stable pendant au moins 12 semaines lors du dernier traitement antérieur immédiat ;
• Antécédents de greffe allogénique ;
• Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude ;
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non traité
• A une hépatite C connue. Les patients qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C mais qui sont négatifs pour la PCR quantitative de l'hépatite C peuvent être inscrits ;
• A l'hépatite B sur la base d'un test PCR pour l'ADN du virus de l'hépatite B. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite B mais négatifs pour la PCR peuvent être recrutés s'ils sont placés sous prophylaxie appropriée contre le virus de l'hépatite B avant de commencer le traitement avec KW-0761. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B sur la base d'une vaccination antérieure n'ont pas besoin de recevoir de prophylaxie ;
• Avoir eu une tumeur maligne au cours des deux dernières années à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, mélanome in situ, cancer localisé de la prostate avec PSA actuel < 0,1 µg/mL, cancer de la thyroïde traité ou carcinome du col de l'utérus in situ ou carcinome canalaire/lobulaire in situ de le sein qui est actuellement sans signe de maladie ;
• Preuve clinique d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou de métastases. Chez les sujets suspectés d'avoir une maladie du SNC, une IRM du cerveau et/ou une ponction lombaire doivent être effectuées pour confirmer ;
• Maladie psychiatrique, handicap ou situation sociale qui compromettrait la sécurité du sujet ou sa capacité à donner son consentement, ou limiterait le respect des exigences de l'étude ;
• Maladie intercurrente importante non contrôlée
• Réactions allergiques éprouvées aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques ;
• Les maladies auto-immunes actives connues seront exclues (par exemple ; la maladie de Grave ; le lupus érythémateux disséminé ; la polyarthrite rhumatoïde ; la maladie de Crohn) ;
• Est enceinte (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) ou allaite.
• Traitement préalable avec KW-0761 ;
• L'initiation d'un traitement avec des corticostéroïdes systémiques pendant l'étude n'est autorisée que pour les complications aiguës et brèves d'une maladie sous-jacente (par exemple, l'hypercalcémie) ou pour les effets secondaires liés au traitement (par exemple, y compris la prémédication pour la réaction à la perfusion, les nausées et les vomissements). Les sujets sous corticostéroïdes systémiques avant l'inscription doivent être absents pendant 7 jours avant le début du traitement à l'étude, sauf indication spécifique pour le traitement de l'hypercalcémie. (les sujets peuvent recevoir des corticostéroïdes par inhalation et des doses de remplacement de corticostéroïdes systémiques selon les besoins) ;
• L'initiation d'un traitement avec des corticostéroïdes topiques pendant l'étude n'est pas autorisée, sauf pour traiter une éruption cutanée aiguë. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes topiques de puissance moyenne ou faible pendant au moins 4 semaines avant la visite de prétraitement peuvent continuer à utiliser la même dose, bien que l'investigateur doive tenter de réduire l'utilisation à la dose la plus faible tolérable ;
• Avoir reçu de l'interféron-α et/ou de la zidovudine dans la semaine, ou une chimiothérapie anti-néoplasique, une radiothérapie, une immunothérapie ou des médicaments expérimentaux dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude ;
• Sujets prenant tout médicament immunomodulateur. Les sujets prenant un médicament immunomodulateur dans les 4 semaines suivant leur première dose de KW-0761 sont également exclus.