KW-0761 o scelta dello sperimentatore in soggetti con leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto (ATL) precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni
• Diagnosi confermata di ATL (escluso il sottotipo smoldering)

• I soggetti devono attualmente avere evidenza di malattia in almeno uno dei seguenti:

  • Linfonodi
  • Masse extranodali
  • Milza o fegato
  • Pelle
  • Sangue periferico
  • Midollo osseo
• Recidivante o refrattario dopo almeno un precedente regime di terapia sistemica per ATL;
• - Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale al grado ≤1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

• Sottotipo fumante di ATL;
• Soggetto con sottotipo linfomatoso o acuto con > 2 precedenti regimi di terapia sistemica e che non ha ottenuto una risposta (CR o PR) o ha mantenuto la malattia stabile per almeno 12 settimane durante l'ultima terapia immediatamente precedente;
• Storia del trapianto allogenico;
• Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 90 giorni dall'ingresso nello studio;
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non trattato
• Ha conosciuto l'epatite C. I pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C ma sono negativi alla PCR quantitativa per l'epatite C possono essere arruolati;
• Ha l'epatite B sulla base del test PCR per il DNA del virus dell'epatite B. I pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B ma negativi alla PCR possono essere arruolati se sottoposti a un'appropriata profilassi contro il virus dell'epatite B prima di iniziare il trattamento con KW-0761. I pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B sulla base di una precedente vaccinazione non devono ricevere la profilassi;
• Ha avuto un tumore maligno negli ultimi due anni ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, melanoma in situ, carcinoma prostatico localizzato con PSA corrente <0,1 µg/mL, carcinoma tiroideo trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale/lobulare in situ di il seno che è attualmente senza evidenza di malattia;
• Evidenza clinica di coinvolgimento o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Nei soggetti sospettati di avere una malattia del sistema nervoso centrale, deve essere eseguita una risonanza magnetica del cervello e/o una puntura lombare per confermare;
• Malattia psichiatrica, disabilità o situazione sociale che comprometterebbero la sicurezza o la capacità del soggetto di fornire il consenso o limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio;
• Significativa malattia intercorrente incontrollata
• Reazioni allergiche con esperienza agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche;
• Saranno escluse le malattie autoimmuni attive note (ad esempio, morbo di Graves, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, morbo di Crohn);
• È incinta (confermata dalla beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) o in allattamento.
• Trattamento precedente con KW-0761;
• L'inizio del trattamento con corticosteroidi sistemici durante lo studio è consentito solo per complicanze acute e di breve durata della malattia di base (ad es. I soggetti trattati con corticosteroidi sistemici prima dell'arruolamento devono essere assenti per 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che non sia specificamente indicato per il trattamento dell'ipercalcemia. (i soggetti possono ricevere corticosteroidi per inalazione e dosi sostitutive di corticosteroidi sistemici secondo necessità);
• L'inizio del trattamento con corticosteroidi topici durante lo studio non è consentito se non per il trattamento di un'eruzione cutanea acuta. I soggetti che assumono una dose stabile di corticosteroidi topici di media o bassa potenza per almeno 4 settimane prima della visita pre-trattamento possono continuare l'uso alla stessa dose, sebbene lo sperimentatore debba tentare di ridurre gradualmente l'uso alla dose più bassa tollerabile;
• - Avere avuto interferone-α e/o zidovudina entro 1 settimana, o chemioterapia antineoplastica, radiazioni, immunoterapia o farmaci sperimentali entro 2 settimane dal primo trattamento in studio;
• Soggetti su qualsiasi farmaco immunomodulatore. Sono esclusi anche i soggetti che assumono qualsiasi farmaco immunomodulatore entro 4 settimane dalla prima dose di KW-0761.