KW-0761 или выбор исследователя для субъектов с ранее леченным T-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых (ATL)

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Подтвержденный диагноз АТЛ (за исключением тлеющего подтипа)

• Субъекты должны в настоящее время иметь признаки заболевания по крайней мере в одном из следующих случаев:

  • Лимфатический узел
  • Экстранодальные массы
  • Селезенка или печень
  • Кожа
  • Периферическая кровь
  • Костный мозг
• Рецидив или рефрактерный после как минимум одного предшествующего режима системной терапии АТЛ;
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование
• Разрешение всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии рака до степени ≤1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция

Критерий исключения:

• Тлеющий подтип АТЛ;
• Субъект с лимфоматозным или острым подтипом с > 2 предшествующими схемами системной терапии и у которого не достигнут ответ (CR или PR) или не сохраняется стабильное заболевание в течение как минимум 12 недель после последней непосредственно предшествующей терапии;
• История аллогенной трансплантации;
• трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней после включения в исследование;
• Нелеченный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный гепатит С. Могут быть зачислены пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, но с отрицательным результатом количественной ПЦР на гепатит С;
• Имеет гепатит В на основании ПЦР-тестирования на ДНК вируса гепатита В. Пациенты с положительным тестом на основные антитела к гепатиту В, но с отрицательным результатом ПЦР, могут быть включены в исследование, если перед началом лечения препаратом KW-0761 им назначена соответствующая профилактика вируса гепатита В. Пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В на основании предшествующей вакцинации не нуждаются в профилактике;
• За последние два года имели злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, меланомы in situ, локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 0,1 мкг/мл, пролеченного рака щитовидной железы или карциномы шейки матки in situ или протоковой/лобулярной карциномы in situ грудь в настоящее время без признаков заболевания;
• Клинические признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС) или метастазирования. У субъектов с подозрением на заболевание ЦНС для подтверждения следует провести МРТ головного мозга и/или люмбальную пункцию;
• Психическое заболевание, инвалидность или социальная ситуация, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность дать согласие или ограничить соблюдение требований исследования;
• Значительное неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Имевшиеся аллергические реакции на моноклональные антитела или другие терапевтические белки;
• Будут исключены известные активные аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона);
• Беременность (подтверждено бета-человеческим хорионическим гонадотропином [β-ХГЧ]) или кормление грудью.
• Предшествующая обработка KW-0761;
• Начало лечения системными кортикостероидами во время исследования разрешено только при острых и кратковременных осложнениях основного заболевания (например, гиперкальциемии) или побочных эффектах, связанных с лечением (например, включая премедикацию при инфузионной реакции, тошноте и рвоте). Субъекты, принимающие системные кортикостероиды до включения в исследование, должны быть выведены из исследования за 7 дней до начала исследуемого лечения, за исключением случаев, когда специально указано для лечения гиперкальциемии. (субъекты могут получать ингаляционные кортикостероиды и заместительные дозы системных кортикостероидов по мере необходимости);
• Начало лечения топическими кортикостероидами во время исследования не допускается, за исключением лечения острой сыпи. Субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов для местного применения средней или низкой активности в течение как минимум 4 недель до визита перед предварительным лечением, могут продолжать использование в той же дозе, хотя исследователь должен попытаться снизить использование до самой низкой переносимой дозы;
• Принимали интерферон-α и/или зидовудин в течение 1 недели или противоопухолевую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 2 недель после первого исследуемого лечения;
• Субъекты на любом иммуномодулирующем препарате. Субъекты, принимающие любой иммуномодулирующий препарат в течение 4 недель после первой дозы KW-0761, также исключаются.