KW-0761 o elección del investigador en sujetos con leucemia-linfoma (ATL) de células T en adultos previamente tratados
23 de abril de 2024 actualizado por: Kyowa Kirin, Inc.
Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado del anticuerpo monoclonal anti-CCR4 KW-0761 o la elección del investigador en sujetos con leucemia-linfoma (ATL) de células T adultas previamente tratados
El propósito de este estudio es estimar la tasa de respuesta general de los sujetos con leucemia-linfoma de células T adultas (ATL) en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que la expresión de CCR4 en pacientes ATL es muy alta y se ha asociado con una supervivencia más corta en comparación con los pacientes CCR4 negativos.
KW-0761, un anticuerpo monoclonal dirigido a CCR4, ha demostrado ser seguro y tolerable en varios ensayos clínicos en sujetos con una variedad de tumores malignos de células T, que incluyen ATL, micosis fungoide y síndrome de Sézary.
El objetivo de este estudio es estimar la tasa de respuesta general de KW-0761 para sujetos con ATL recidivante o refractario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Salvador, Bahia, Brasil, 40110-060
- Hospital Universitario Professor Edgard Santos- UFBA
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Sao Paulo- SP, Brasil, CEP 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian
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Fort De France Cedex, Francia, BP 632 97261
- CHU de Fort de France
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Paris, Francia, 75743
- Hospital Necker
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Lima, Perú, Lima11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
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Lima, Perú, Lima18
- Instituto Oncologico Miraflores
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido, W2 1PG
- Imperial College
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West Midlands, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad
- Diagnóstico confirmado de ATL (excluyendo el subtipo latente)
Los sujetos deben tener actualmente evidencia de enfermedad en al menos uno de los siguientes:
- Ganglios linfáticos
- Masas extraganglionares
- Bazo o hígado
- Piel
- Sangre periférica
- Médula ósea
- Recaído o refractario después de al menos un régimen de terapia sistémica anterior para ATL;
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2 al ingreso al estudio
- Resolución de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anterior contra el cáncer a grado ≤1 por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Subtipo latente de ATL;
- Sujeto de subtipo linfomatoso o agudo con > 2 regímenes previos de terapia sistémica y que no ha logrado una respuesta (RC o PR) o mantenido la enfermedad estable durante al menos 12 semanas con la última terapia previa inmediata;
- Historia de trasplante alogénico;
- Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio;
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no tratado
- Tiene hepatitis C conocida. Los pacientes que son positivos para anticuerpos contra la hepatitis C pero son negativos mediante PCR cuantitativa para hepatitis C pueden inscribirse;
- Tiene hepatitis B según las pruebas de PCR para el ADN del virus de la hepatitis B. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos pero con PCR negativa pueden inscribirse si reciben la profilaxis adecuada contra el virus de la hepatitis B antes de comenzar el tratamiento con KW-0761. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos en base a una vacunación previa no necesitan recibir profilaxis;
- Ha tenido una neoplasia maligna en los últimos dos años, excepto cánceres de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado con PSA actual < 0.1 µg/mL, cáncer de tiroides tratado o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma ductal/lobulillar in situ de el seno que actualmente no tiene evidencia de enfermedad;
- Evidencia clínica de afectación o metástasis del sistema nervioso central (SNC). En sujetos con sospecha de enfermedad del SNC, se debe realizar una resonancia magnética del cerebro y/o una punción lumbar para confirmar;
- Enfermedad psiquiátrica, discapacidad o situación social que comprometería la seguridad o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento, o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio;
- Enfermedad intercurrente significativa no controlada
- Reacciones alérgicas experimentadas a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas;
- Se excluirán enfermedades autoinmunes activas conocidas (por ejemplo, enfermedad de Grave, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn);
- Está embarazada (confirmado por gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) o lactando.
- Tratamiento previo con KW-0761;
- El inicio del tratamiento con corticosteroides sistémicos durante el estudio solo está permitido por complicaciones agudas y breves de la enfermedad subyacente (p. ej., hipercalcemia) o por efectos secundarios relacionados con el tratamiento (p. ej., incluida la premedicación para la reacción a la infusión, náuseas y vómitos). Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos antes de la inscripción deben estar libres durante 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, a menos que esté específicamente indicado para el tratamiento de la hipercalcemia. (los sujetos pueden recibir corticosteroides por inhalación y dosis de reemplazo de corticosteroides sistémicos según sea necesario);
- No se permite iniciar el tratamiento con corticosteroides tópicos durante el estudio, excepto para tratar una erupción cutánea aguda. Los sujetos que reciban una dosis estable de corticosteroides tópicos de potencia media o baja durante al menos 4 semanas antes de la visita previa al tratamiento pueden continuar usando la misma dosis, aunque el investigador debe intentar reducir el uso a la dosis más baja tolerable;
- Haber recibido interferón-α y/o zidovudina dentro de 1 semana, o quimioterapia antineoplásica, radiación, inmunoterapia o medicamentos en investigación dentro de las 2 semanas del primer tratamiento del estudio;
- Sujetos en cualquier fármaco inmunomodulador. También se excluyen los sujetos que reciben cualquier fármaco inmunomodulador dentro de las 4 semanas posteriores a su primera dosis de KW-0761.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: KW-0761
anticuerpo monoclonal anti-CCR4 KW-0761 (mogamulizumab)
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1,0 mg/kg semanalmente x 4 en el ciclo 1 y luego cada dos semanas hasta la progresión
Otros nombres:
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Comparador activo: elección del investigador
El comparador es la elección del investigador de pralatrexato o gemcitabina más oxaliplatino o DHAP.
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30 mg/m2 semanales durante 3 semanas seguidas de 1 semana sin tratamiento hasta la progresión
Otros nombres:
gemcitabina 1000 mg/m2, seguida de oxaliplatino 100 mg/m2 cada 2 semanas hasta progresión
Otros nombres:
dexametasona 40 mg los días 1-4, cisplatino 100 mg/m2 el día 1 seguido de 2 dosis de citarabina 2000 mg/m2 cada 4 semanas hasta la progresión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: cada 8 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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La tasa de respuesta general se determinó en función de la respuesta en todos los compartimentos (ganglios linfáticos, masas extraganglionares, bazo/hígado, piel, sangre periférica y médula ósea), haciendo referencia a Tsukasaki, 2009 de la siguiente manera: Respuesta completa (RC) = Todos los compartimentos involucrados con la enfermedad debe ser CR; Respuesta Completa No Certificada (RCu) = > 75% de disminución en los ganglios linfáticos y/o enfermedad extraganglionar con todos los demás compartimentos involucrados con la enfermedad RC; Respuesta parcial (PR) = si algún compartimento es CR/PR y todos los demás compartimentos involucrados con la enfermedad son al menos SD; Enfermedad estable (SD) = Todos los compartimentos involucrados con la enfermedad son SD; Enfermedad Progresiva (EP) = EP en cualquier compartimento. Respuesta de ganglios linfáticos y masas extraganglionares ≥50 % de disminución por TC, respuesta de la piel ≥50 % de disminución en la puntuación mSWAT; respuesta sanguínea ≥50% de disminución de células malignas por citometría de flujo; médula ósea normal si es anormal al inicio del estudio. PD es igual a Nuevo o ≥50% de aumento en cualquier compartimento. |
cada 8 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, inicio de terapia alternativa o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 36 meses
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha en que se notificó por primera vez la EP o la muerte.
La progresión de la enfermedad incluyó EP en cualquier compartimento según los criterios de respuesta ATL, progresión clínica al final del tratamiento aleatorizado o progresión de la enfermedad informada durante el período de seguimiento.
La fecha de la EP fue la fecha más temprana en la que se pudo declarar la progresión de la enfermedad.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, inicio de terapia alternativa o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Las estimaciones y las estadísticas de resumen de la SG se calcularon según el método de Kaplan-Meier, y la mediana de la SG fue de 4,9 meses para los sujetos asignados al azar al grupo de mogamulizumab frente a 6,87 meses para los sujetos asignados al azar al grupo Elección del investigador.
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hasta 36 meses
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Cambio en la puntuación total de la evaluación funcional de la terapia del cáncer-linfoma (FACT-Lym)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 36 meses
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El FACT-Lym consta de un cuestionario básico general de 27 ítems (es decir, Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General [FACT-G]) y un cuestionario específico de la enfermedad de 15 ítems (Subescala de linfoma).
El FACT-G incluye 4 dominios: bienestar físico, bienestar social/familiar, bienestar emocional y bienestar funcional.
La puntuación total de FACT-Lym (0-168) se obtuvo sumando las puntuaciones de las subescalas individuales.
Las puntuaciones más altas de las escalas indican una mejor calidad de vida.
El cambio se calculó como el valor en la última observación menos el valor en la línea de base.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia de células T
- Leucemia-linfoma de células T adultas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Oxaliplatino
- Mogamulizumab
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- PROTOCOL 0761-009
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .