KW-0761 ou escolha do investigador em indivíduos com leucemia-linfoma (ATL) de células T adultas previamente tratadas
23 de abril de 2024 atualizado por: Kyowa Kirin, Inc.
Estudo Multicêntrico, Aberto e Randomizado do Anticorpo Monoclonal Anti-CCR4 KW-0761 ou Escolha do Investigador em Indivíduos com Leucemia-Linfoma de Células T Adultos (ATL) Tratados Anteriormente
O objetivo deste estudo é estimar a taxa de resposta geral de indivíduos com leucemia-linfoma de células T do adulto (ATL) recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A expressão de CCR4 em pacientes com ATL demonstrou ser muito alta e foi associada a uma sobrevida mais curta em comparação com pacientes CCR4-negativos.
O KW-0761, um anticorpo monoclonal direcionado ao CCR4, demonstrou ser seguro e tolerável em vários ensaios clínicos em indivíduos com uma variedade de malignidades de células T, incluindo ATL, micose fungóide e síndrome de Sézary.
O objetivo deste estudo é estimar a taxa de resposta geral de KW-0761 para indivíduos com ATL recidivante ou refratária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Salvador, Bahia, Brasil, 40110-060
- Hospital Universitario Professor Edgard Santos- UFBA
-
Sao Paulo- SP, Brasil, CEP 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian
-
-
-
-
-
Fort De France Cedex, França, BP 632 97261
- CHU de Fort de France
-
Paris, França, 75743
- Hospital Necker
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
-
Lima, Peru, Lima18
- Instituto Oncologico Miraflores
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Reino Unido, W2 1PG
- Imperial College
-
West Midlands, Reino Unido, B71 4HJ
- Sandwell General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de ATL (excluindo subtipo latente)
Os indivíduos devem ter evidências de doença em pelo menos um dos seguintes:
- linfonodos
- massas extranodais
- Baço ou fígado
- Pele
- Sangue periférico
- Medula óssea
- Recaída ou refratária após pelo menos um regime de terapia sistêmica anterior para ATL;
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo
- Resolução de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior contra o câncer para grau ≤1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Subtipo latente de ATL;
- Indivíduo linfomatoso ou do subtipo agudo com > 2 regimes de terapia sistêmica anteriores e que não atingiu uma resposta (CR ou PR) ou manteve a doença estável por pelo menos 12 semanas na última terapia anterior imediata;
- História de transplante alogênico;
- Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas até 90 dias após a entrada no estudo;
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não tratado
- Tem hepatite C conhecida. Os pacientes que são positivos para anticorpos de hepatite C, mas negativos para PCR quantitativo para hepatite C, podem ser inscritos;
- Tem hepatite B com base no teste de PCR para o DNA do vírus da hepatite B. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B, mas negativos para PCR, podem ser inscritos se forem colocados em profilaxia anti-vírus da hepatite B apropriada antes de iniciar o tratamento com KW-0761. Pacientes que são positivos para anticorpo núcleo de hepatite B com base em vacinação anterior não precisam receber profilaxia;
- Teve um tumor maligno nos últimos dois anos, exceto câncer de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer localizado de próstata com PSA atual < 0,1 µg/mL, câncer de tireoide tratado ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal/lobular in situ de a mama que está atualmente sem evidência de doença;
- Evidência clínica de envolvimento ou metástase do sistema nervoso central (SNC). Em indivíduos com suspeita de doença do SNC, uma ressonância magnética do cérebro e/ou punção lombar deve ser feita para confirmar;
- Doença psiquiátrica, deficiência ou situação social que comprometa a segurança do sujeito ou a capacidade de fornecer consentimento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo;
- Doença intercorrente significativa não controlada
- Reações alérgicas experimentadas a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas;
- Doenças autoimunes ativas conhecidas serão excluídas (por exemplo: doença de Graves; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatoide; doença de Crohn);
- Está grávida (confirmado por beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou amamentando.
- Tratamento prévio com KW-0761;
- O início do tratamento com corticosteroides sistêmicos durante o estudo só é permitido para complicações agudas e breves da doença subjacente (por exemplo, hipercalcemia) ou para efeitos colaterais relacionados ao tratamento (por exemplo, incluindo pré-medicação para reação à infusão, náuseas e vômitos). Indivíduos em uso de corticosteroides sistêmicos antes da inscrição devem ficar afastados por 7 dias antes do início do tratamento do estudo, a menos que especificamente indicado para o tratamento de hipercalcemia. (os indivíduos podem receber corticosteroides inalatórios e doses de reposição de corticosteroides sistêmicos conforme necessário);
- O início do tratamento com corticosteroides tópicos durante o estudo não é permitido, exceto para tratar uma erupção cutânea aguda. Indivíduos em uma dose estável de corticosteróides tópicos de média ou baixa potência por pelo menos 4 semanas antes da visita pré-tratamento podem continuar usando a mesma dose, embora o investigador deva tentar diminuir o uso para a menor dose tolerável;
- Tiveram interferon-α e/ou zidovudina dentro de 1 semana, ou quimioterapia antineoplásica, radiação, imunoterapia ou medicamentos em investigação dentro de 2 semanas do primeiro tratamento do estudo;
- Sujeitos em qualquer droga imunomoduladora. Indivíduos em qualquer medicamento imunomodulador dentro de 4 semanas após a primeira dose de KW-0761 também são excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: KW-0761
anticorpo monoclonal anti-CCR4 KW-0761 (mogamulizumabe)
|
1,0 mg/kg semanalmente x 4 no ciclo 1, depois a cada duas semanas até a progressão
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: escolha do investigador
O comparador é a escolha do investigador de pralatrexato ou gencitabina mais oxaliplatina ou DHAP
|
30 mg/m2 semanalmente por 3 semanas, seguido por 1 semana sem terapia até a progressão
Outros nomes:
gencitabina 1000 mg/m2, seguida de oxaliplatina 100 mg/m2 a cada 2 semanas até progressão
Outros nomes:
dexametasona 40 mg no Dia 1-4, cisplatina 100 mg/m2 no Dia 1 seguido de 2 doses de citarabina 2000 mg/m2 a cada 4 semanas até progressão
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: a cada 8 semanas a partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
A taxa de resposta geral foi determinada com base na resposta em todos os compartimentos (nódulos linfáticos, massas extranodais, baço/fígado, pele, sangue periférico e medula óssea), referenciando Tsukasaki, 2009 da seguinte forma: Resposta Completa (CR) = Todos os compartimentos envolvidos com doença deve ser CR; Resposta Completa Não Certificada (CRu) = > 75% de diminuição nos linfonodos e/ou doença extranodal com todos os outros compartimentos envolvidos com a doença CR; Resposta Parcial (PR) = Se algum compartimento for CR/PR e todos os outros compartimentos envolvidos com doença forem pelo menos SD; Doença Estável (SD) = Todos os compartimentos envolvidos com a doença são SD; Doença Progressiva (DP) = DP em qualquer compartimento. Resposta de linfonodos e massas extranodais ≥50% de diminuição por TC, resposta da pele ≥50% de diminuição no escore mSWAT; resposta sanguínea ≥50% de diminuição em células malignas por citometria de fluxo; medula óssea normal se anormal na linha de base. PD é igual a Novo ou ≥50% de aumento em qualquer compartimento. |
a cada 8 semanas a partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada, início da terapia alternativa ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 36 meses
|
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a primeira data de tratamento até a data em que DP ou morte foi relatada pela primeira vez.
A progressão da doença incluiu DP em qualquer compartimento de acordo com os critérios de resposta ATL, progressão clínica no final do tratamento randomizado ou progressão da doença relatada durante o período de acompanhamento.
A data da DP foi a primeira data em que a progressão da doença pode ser declarada.
|
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada, início da terapia alternativa ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 36 meses
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: até 36 meses
|
As estimativas e estatísticas resumidas para OS foram calculadas com base no método Kaplan-Meier, e o OS mediano foi de 4,9 meses para indivíduos randomizados para o grupo mogamulizumabe versus 6,87 meses para indivíduos randomizados para o grupo Escolha do Investigador.
|
até 36 meses
|
|
Mudança na pontuação total da avaliação funcional da terapia do câncer-linfoma (FACT-Lym)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 36 meses
|
O FACT-Lym consiste em um questionário básico geral de 27 itens (ou seja, Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral [FACT-G]) e um questionário específico de doença de 15 itens (Subescala de Linfoma).
O FACT-G inclui 4 domínios: bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional e bem-estar funcional.
A pontuação total do FACT-Lym (0-168) foi obtida pela soma das pontuações das subescalas individuais.
Pontuações mais altas para as escalas indicam melhor qualidade de vida.
A mudança foi calculada como o valor na última observação menos o valor na linha de base.
|
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, até 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimado)
25 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Oxaliplatina
- Mogamulizumabe
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- PROTOCOL 0761-009
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .