Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KW-0761 eller Investigator's Choice hos forsøkspersoner med tidligere behandlet voksen T-celle leukemi-lymfom (ATL)

23. april 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin, Inc.

Multisenter, åpen etikett, randomisert studie av anti-CCR4 monoklonalt antistoff KW-0761 eller etterforskers valg hos personer med tidligere behandlet voksen T-celle leukemi-lymfom (ATL)

Hensikten med denne studien er å estimere den totale responsraten for personer med residiverende eller refraktær voksen T-celle leukemi-lymfom (ATL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CCR4-ekspresjon hos ATL-pasienter har vist seg å være svært høy og har vært assosiert med kortere overlevelse sammenlignet med CCR4-negative pasienter. KW-0761, et monoklonalt antistoff målrettet mot CCR4, har vist seg å være trygt og tolererbart i flere kliniske studier i forsøkspersoner med en rekke T-celle maligniteter, inkludert ATL, mycosis fungoides og Sézary syndrom. Målet med denne studien er å estimere den totale responsraten på KW-0761 for forsøkspersoner med tilbakefall eller refraktær ATL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brasil
      • Salvador, Bahia, Brasil, 40110-060
        • Hospital Universitario Professor Edgard Santos- UFBA
      • Sao Paulo- SP, Brasil, CEP 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami / Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Presbyterian
  • Frankrike
      • Fort De France Cedex, Frankrike, BP 632 97261
        • CHU de Fort de France
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hospital Necker
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
      • Lima, Peru, Lima18
        • Instituto Oncologico Miraflores
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, W2 1PG
        • Imperial College
      • West Midlands, Storbritannia, B71 4HJ
        • Sandwell General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
  • Bekreftet diagnose av ATL (unntatt ulmende subtype)

  • Forsøkspersoner må for øyeblikket ha tegn på sykdom i minst ett av følgende:

    • Lymfeknuter
    • Ekstranodale masser
    • Milt eller lever
    • Hud
    • Perifert blod
    • Beinmarg
  • Tilbakefall eller refraktær etter minst ett tidligere systemisk behandlingsregime for ATL;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 2 ved studiestart
  • Oppløsning av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Ulmende undertype av ATL;
  • Lymfomatøs eller akutt subtypeindivid med > 2 tidligere systemiske behandlingsregimer og som ikke har oppnådd respons (CR eller PR) eller opprettholdt stabil sykdom i minst 12 uker på siste umiddelbare tidligere behandling;
  • Historie med allogen transplantasjon;
  • Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter studiestart;
  • Ubehandlet humant immunsviktvirus (HIV)
  • Har kjent hepatitt C. Pasienter som er hepatitt C antistoff positive, men er hepatitt C kvantitativ PCR negative, kan inkluderes;
  • Har hepatitt B basert på PCR-testing for hepatitt B-virus DNA. Pasienter som er positive mot hepatitt B-kjerneantistoff, men PCR-negative, kan innrulleres hvis de settes på passende antihepatitt B-virusprofylakse før behandling med KW-0761 påbegynnes. Pasienter som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff basert på tidligere vaksinasjon trenger ikke å motta profylakse;
  • Har hatt en malignitet de siste to årene unntatt ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, lokalisert prostatakreft med nåværende PSA < 0,1 µg/mL, behandlet skjoldbruskkjertelkreft eller cervical carcinoma in situ eller duktalt/lobulært karsinom in situ av brystet som for øyeblikket er uten tegn på sykdom;
  • Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser. Hos personer som mistenkes for å ha CNS-sykdom, bør en MR av hjernen og/eller lumbalpunksjon gjøres for å bekrefte;
  • Psykiatrisk sykdom, funksjonshemming eller sosial situasjon som ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller evne til å gi samtykke, eller begrense overholdelse av studiekrav;
  • Betydelig ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Opplevde allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner;
  • Kjente aktive autoimmune sykdommer vil bli ekskludert (For eksempel; Graves sykdom; systemisk lupus erythematosus; revmatoid artritt; Crohns sykdom);
  • Er gravid (bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) eller ammende.
  • Tidligere behandling med KW-0761;
  • Start av behandling med systemiske kortikosteroider under studien er kun tillatt for akutte og korte komplikasjoner av underliggende sykdom (f.eks. hyperkalsemi) eller for behandlingsrelaterte bivirkninger (f.eks. inkludert premedisinering for infusjonsreaksjon, kvalme og oppkast). Pasienter på systemiske kortikosteroider før registrering må være fri i 7 dager før oppstart av studiebehandling, med mindre det er spesifikt indisert for behandling av hyperkalsemi. (pasienter kan få inhalasjonskortikosteroider og erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider etter behov);
  • Oppstart av behandling med topikale kortikosteroider under studiet er ikke tillatt bortsett fra for å behandle et akutt utslett. Pasienter på en stabil dose av middels eller lavpotens topikale kortikosteroider i minst 4 uker før forbehandlingsbesøk kan fortsette bruken med samme dose, selv om utrederen bør forsøke å trappe ned bruken til lavest tolerabel dose;
  • Har hatt interferon-α og/eller zidovudin innen 1 uke, eller antineoplastisk kjemoterapi, stråling, immunterapi eller undersøkelsesmedisiner innen 2 uker etter første studiebehandling;
  • Personer på et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel. Pasienter på et immunmodulerende legemiddel innen 4 uker etter deres første dose av KW-0761 er også ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KW-0761
anti-CCR4 monoklonalt antistoff KW-0761 (mogamulizumab)
Biologisk: KW-0761
1,0 mg/kg ukentlig x 4 i syklus 1 deretter annenhver uke frem til progresjon
Andre navn:
  • mogamulizumab
  • POTELEGEO®
Aktiv komparator: etterforskerens valg
Komparator er etterforskerens valg av pralatreksat eller gemcitabin pluss oksaliplatin eller DHAP
Legemiddel: Pralatrexat
30 mg/m2 ukentlig i 3 uker etterfulgt av 1 uke uten behandling før progresjon
Andre navn:
  • Folotyn
Legemiddel: gemcitabin pluss oksaliplatin
gemcitabin 1000 mg/m2, etterfulgt av oksaliplatin 100 mg/m2 annenhver uke frem til progresjon
Andre navn:
  • Gemzar
  • Eloxatin
  • GemOx
Legemiddel: DHAP
deksametason 40 mg på dag 1-4, cisplatin 100 mg/m2 på dag 1 etterfulgt av 2 doser cytarabin 2000 mg/m2 hver 4. uke frem til progresjon
Andre navn:
  • Platinol
  • Decadron, Dexasone, Baycadron
  • Depocyt, Ara-C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: hver 8. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først

Samlet responsrate ble bestemt basert på responsen i alle avdelinger (lymfeknuter, ekstranodale masser, milt/lever, hud, perifert blod og benmarg), med henvisning til Tsukasaki, 2009 som følger: Fullstendig respons (CR) = Alle avdelinger involvert med sykdom må være CR; Usertifisert fullstendig respons (CRu) = > 75 % reduksjon i lymfeknuter og/eller ekstranodal sykdom med alle andre kompartmenter involvert med sykdom CR; Delvis respons (PR) = Hvis noen kompartment er CR/PR og alle andre kompartmenter involvert med sykdom er minst SD; Stabil sykdom (SD) = Alle kompartmenter involvert med sykdom er SD; Progressiv sykdom (PD) = PD i ethvert rom.

Lymfeknute- og ekstranodale masserespons ≥50 % reduksjon ved CT, hudrespons ≥50 % reduksjon i mSWAT-score; blodrespons ≥50 % reduksjon i ondartede celler ved flowcytometri; normal benmarg hvis unormal ved baseline. PD er lik Ny eller ≥50 % økning i ethvert rom.
hver 8. uke fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, start av alternativ behandling eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra første behandlingsdato til datoen da PD eller død først ble rapportert. Sykdomsprogresjon inkluderte PD i alle avdelinger i henhold til ATL-responskriterier, klinisk progresjon ved slutten av den randomiserte behandlingen eller sykdomsprogresjon rapportert under oppfølgingsperioden. Datoen for PD var den tidligste datoen da sykdomsprogresjon kunne erklæres.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon, start av alternativ behandling eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, opptil 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder
Estimatene og oppsummeringsstatistikken for OS ble beregnet basert på Kaplan-Meier-metoden, og median OS var 4,9 måneder for forsøkspersoner randomisert til mogamulizumab-gruppen versus 6,87 måneder for forsøkspersoner randomisert til Investigator's Choice-gruppen.
opptil 36 måneder
Endring i funksjonell vurdering av kreftterapi-lymfom (FACT-Lym) total poengsum
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, opptil 36 måneder
FACT-Lym består av et 27-elements generell kjernespørreskjema (dvs. Functional Assessment of Cancer Therapy - General [FACT-G]) og et 15-elements sykdomsspesifikt spørreskjema (Lymphoma Subscale). FACT-G inkluderer 4 domener: fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære og funksjonelt velvære. Den totale FACT-Lym-skåren (0-168) ble oppnådd ved å summere individuelle subskala-skårer. Høyere skår på skalaene indikerer bedre livskvalitet. Endring ble beregnet som verdien ved siste observasjon minus verdien ved baseline.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Kurman, MD, Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2012

Først lagt ut (Antatt)

25. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PROTOCOL 0761-009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere