Custirsen 在晚期或转移性（IV 期）非小细胞肺癌患者中的多国、随机、开放标签研究 (ENSPIRIT)
2026年4月7日 更新者：Achieve Life Sciences
Custirsen (TV-1011/OGX-011) 联合多西他赛对比多西他赛作为晚期或转移性（IV 期）非小细胞肺癌患者的二线治疗的多国、随机、开放标签 III 期研究
该研究的主要目的是比较随机接受 custirsen 联合多西紫杉醇治疗的患者（A 组）与随机接受单独接受多西紫杉醇治疗的患者（B 组）的总生存期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
664
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
- Municipal institution Multifield City Clinical Hospital Numero 4 of Dnipropetrovsk Regional Council
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Kharkiv、乌克兰
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
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Lutsk、乌克兰
- Treatment and Prevention Institution Volyn Regional Oncology Dispensary
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Simferopol、乌克兰
- Treatment and Diagnostics center of LLC Center of Clinical Diagnostics
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Sumy、乌克兰
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
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Uzhhorod、乌克兰
- Central City Clinical Hospital
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Vinnytsia、乌克兰
- Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
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Jerusalem、以色列
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Kfar Saba、以色列
- Meir Medical Center
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Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Yizre‘el、以色列
- Assaf Harofe Medical Center
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Arkhangelsk、俄罗斯
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
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Obninsk、俄罗斯
- Federal State Institution Medical Radiology Research Center
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Saint Petersburg、俄罗斯
- Leningrad Regional Clinical Hospital
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Sochi、俄罗斯
- Oncology Centre #2
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Yaroslavl、俄罗斯
- Regional Clinical Oncology Hospital
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Budapest、匈牙利
- Uzsoki Utcai Korhaz
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Budapest、匈牙利
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Szolnok、匈牙利
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Cologne、德国
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
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Gauting、德国
- Asklepios Fachkliniken GmbH
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Halle、德国
- Krankenhaus Martha Maria Halle Dölau gGmbH
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Hamburg、德国
- Kath. Marienkrankenhaus gGmbH
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Kassel、德国
- Klinikum Kassel
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Ancona、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
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Bergamo、意大利
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Genova、意大利
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Livorno、意大利
- Ospedale Livorno
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Lombardia、意大利
- ASST di Cremona - Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona
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Milan、意大利
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
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Milan、意大利
- ASST Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Carlo Borromeo
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Pavia、意大利
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Christchurch、新西兰
- Christchurch Hospital
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Palmerston North、新西兰
- Palmerston North Hospital
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Tauranga、新西兰
- Tauranga Hospital
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Olsztyn、波兰
- Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
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Poznan、波兰
- Med-Polonia Sp. z o.o.
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Hat Yai, Songkhla、泰国
- Songklanagarind Hospital Prince of Songkla University
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Phayathai, Bangkok、泰国
- National Cancer Institute
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Phisanulok、泰国
- Buddhachinnaraj Hospital
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Heidelberg、澳大利亚
- Austin Health
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Hobart、澳大利亚
- Royal Hobart Hospital
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Kogarah、澳大利亚
- St George Hospital
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Malvern、澳大利亚
- Cabrini Hospital Malvern
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Port Macquarie、澳大利亚
- Port Macquarie Base Hospital
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Toorak Gardens、澳大利亚
- Burnside War Memorial Hospital
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Victoria
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Wodonga、Victoria、澳大利亚
- Border Medical Oncology
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国
- University Cancer Institute
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Orlando、Florida、美国
- Florida Hospital
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Georgia
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Athens、Georgia、美国
- University Cancer and Blood Center, LLC
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国
- Joliet Oncology-Hematology Associates Ltd.
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、美国、33426
- Kentucky Cancer Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国
- Missouri Baptist Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国
- Novant Health
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Ohio
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Akron、Ohio、美国
- Summa Health System
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Canton、Ohio、美国
- Aultman Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国
- Center for Biomedical Research LLC
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Nashville、Tennessee、美国
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Tyler、Texas、美国
- Blood and Cancer Center of East Texas
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Tyler、Texas、美国
- Tyler Hematology/Oncology PA
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
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Alcorcón、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Barcelona、西班牙
- Hospital Del Mar
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
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Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Majadahonda-Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Sabadell、西班牙
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Busan、韩国
- Kosin University Gospel Hospital
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Incheon、韩国
- Gachon University Gil Hospital
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Seongnam、韩国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、韩国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、韩国
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国
- Samsung Medical Center - PPDS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实、不可切除、晚期或转移性（根据 AJCC 第 7 版 TNM 分期的 IV 期）NSCLC
- 筛选时年龄≥ 18 岁的男性或女性。
- 根据研究者的评估，筛选后的预期寿命 > 12 周。
- 患者必须接受过一种针对晚期或转移性 NSCLC 的铂类全身抗癌治疗。 先前的维持治疗是允许的，并且在治疗方案结束时继续进行时将被视为相同的治疗线。
- 患者必须在一线治疗期间或之后记录到放射学疾病进展。
- 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须至少有一个可测量的病变。
- 筛选时 ECOG 体能状态为 0 或 1。
在筛选时具有足够的值、骨髓、肾和肝功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 ≤ 1.0 x ULN（除非继发于吉尔伯特病等良性病症）
- AST 和 ALT ≤ 1.5 x ULN
- 根据 NCI CTCAE 版本 4.0（脱发和 ≤ 2 级周围神经病变除外），将先前治疗的任何毒性作用解决为 ≤ 1 级。
- 有生育能力的女性在随机分组前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 有生育能力的女性将在化疗/卡斯蒂森最后一次给药期间和之后的 3 个月内采用高效的避孕方法。 未通过手术绝育的具有生殖潜能的男性必须同意在化疗/custirsen 最后一次给药期间和之后的 6 个月内停止性活动或使用医学上可接受的高效避孕方法。
- 在执行任何特定于协议的程序之前，患者必须愿意并能够提供书面知情同意书，并在研究期间遵守协议要求。
排除标准：
- 在随机分组前 21 天内（贝伐珠单抗为 6 周）接受过任何全身性 NSCLC 抗癌治疗的患者。
- 随机化前 ≤ 2 周的放疗。 患者必须已经从所有放射治疗相关的毒性中恢复过来。
- 随机分组前 4 周内的主要外科手术。 患者必须已从所有与手术相关的并发症中康复。
- 具有已知 CNS 转移的患者（具有任何 CNS 转移临床体征的患者必须进行脑部 CT 或 MRI 以排除 CNS 转移，才有资格参与该研究）。 经放射治疗或手术切除的脑转移瘤经影像学证实无残留病灶的患者；患者在随机化前至少 3 周应临床稳定并停止皮质类固醇治疗）。
- 当前诊断或有另一种活动性原发性恶性肿瘤病史的患者（宫颈原位癌、充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、临床局限性前列腺癌、浅表性膀胱癌或其他恶性肿瘤至少 5 年前接受过治疗且无证据表明复发）。
- 严重或不稳定的医疗状况，例如心力衰竭、缺血性心脏病、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、精神状况，以及需要药物治疗的持续心律失常（≥ 2 级，根据 NCI CTCAE v4.0）或任何其他显着研究者认为会排除方案治疗的不稳定并发医学疾病。
- 随机分组后 3 个月内的心肌梗死、脑血管意外或急性肝炎等事件史，或随机分组后 1 个月内主要活动性感染的治疗史，或研究者认为会排除方案治疗的任何其他重大事件。
- 计划同时参与实验药物、疫苗或设备的另一项临床试验。 同时参与观察性研究是可以接受的。
- 正在哺乳的女性患者。
- 既往接受多西紫杉醇治疗 NSCLC 或已知对紫杉烷疗法严重过敏的患者。
- 具有已知和记录的 EGFR 突变且未接受 EGFR 抑制剂治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：库斯替森 + 多西他赛
Custirsen：在周期1第1天之前的5至9天内，静脉注射（IV）三剂负荷剂量的custirsen 640 mg，每次输注时间超过2小时，然后在每个21天周期中每周静脉注射custirsen 640 mg。 多西他赛：在每个21天周期的第1天，静脉注射75 mg/m^2，输注时间超过1小时。 继续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或达到方案规定的停止治疗参数。 |
其他名称：
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有源比较器：多西他赛
多西他赛：在每个21天周期的第1天，以75 mg/m^2的剂量静脉输注1小时。 继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或达到方案规定的停止治疗参数。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期：所有随机化人群
大体时间：从随机化至死亡或最后已知存活日期（多西他赛组最长1331天，多西他赛+卡司特森组最长1271天）
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总生存期定义为从随机分组之日起至任何原因导致死亡之日止的天数。
在分析时未发生事件（死亡）或在完成生存随访期前脱落的参与者，将在其最后一次已知存活日期进行删失（即右删失）。
对部分缺失或完全缺失的死亡日期或最后联系日期进行了填补。
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从随机化至死亡或最后已知存活日期（多西他赛组最长1331天，多西他赛+卡司特森组最长1271天）
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总生存期：按组织学分型分层 - 鳞状 vs. 非鳞状
大体时间：从随机分组至死亡或最后已知存活日期（多西他赛组最长1331天，多西他赛+库司替森组最长1271天）
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总生存期定义为从随机化日期到因任何原因导致死亡日期之间的天数。
在分析时未发生事件（死亡）或在生存随访期结束前脱落的参与者，将在其最后一次已知存活日期进行删失（即右删失）。
对部分或缺失的死亡日期或最后联系日期进行了填补。
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从随机分组至死亡或最后已知存活日期（多西他赛组最长1331天，多西他赛+库司替森组最长1271天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期
大体时间：60个月
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无进展生存期：从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 首次客观记录的进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
通过 CT 扫描至少在一个维度上测量肿瘤病变，最小尺寸为 10 毫米，通过临床检查使用 10 毫米卡尺。
当通过 CT 扫描评估时，恶性淋巴结的短轴必须大于 15 毫米。
所有可测量的病灶，每个器官最多 2 个病灶，总共 5 个病灶代表所有受累器官，应被确定为目标病灶并进行测量和记录。
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60个月
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RECIST v1.1 定义的客观缓解率。
大体时间：60个月
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客观缓解 (OR) 定义为实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳整体缓解，如使用 RECIST v1.1 所定义。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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60个月
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疾病控制持续时间
大体时间：60个月
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疾病控制持续时间定义为从随机化到第一次记录到疾病进展（以研究中记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）或死亡日期的时间，以先发生者为准。
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60个月
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不良事件
大体时间：60个月
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在研究治疗的最后一剂给药后最多 28 天，将在整个研究过程中收集不良事件和合并用药。
将评估病史，收集突变状态（如果有），并在筛选时进行心电图检查。
将在筛选时和整个研究期间进行身体检查、生命体征和实验室评估。
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60个月
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客观反应的持续时间
大体时间：60个月
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在每次评估中对总体反应的评估是目标病变反应、非目标病变反应、新病变存在的综合。
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60个月
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疾病控制率
大体时间：60个月
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疾病控制率将计算为每组中具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 最佳总体反应的患者总数除以该组中随机分组的患者总数，并将与客观反应率类似地进行比较（ORR。）
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60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joachim Von Pawel, MD、Asklepios Fachkliniken GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月24日
初级完成 (实际的)
2016年11月17日
研究完成 (实际的)
2016年11月17日
研究注册日期
首次提交
2012年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月27日
首次发布 (估计的)
2012年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月7日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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