Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многонациональное рандомизированное открытое исследование Кастирсена у пациентов с запущенным или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого (ENSPIRIT)

7 апреля 2026 г. обновлено: Achieve Life Sciences

Многонациональное рандомизированное открытое исследование фазы III препарата Кастирсен (TV-1011/OGX-011) в комбинации с доцетакселом по сравнению с доцетакселом в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого

Основная цель исследования — сравнить общую выживаемость пациентов, рандомизированных для получения кустирсена в комбинации с доцетакселом (группа A), с пациентами, рандомизированными для получения только доцетаксела (группа B).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

664

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelberg, Австралия
        • Austin Health
      • Hobart, Австралия
        • Royal Hobart Hospital
      • Kogarah, Австралия
        • St George Hospital
      • Malvern, Австралия
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Port Macquarie, Австралия
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Toorak Gardens, Австралия
        • Burnside War Memorial Hospital
    • Victoria
      • Wodonga, Victoria, Австралия
        • Border Medical Oncology
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Uzsoki Utcai Korhaz
      • Budapest, Венгрия
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Szolnok, Венгрия
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Германия
      • Cologne, Германия
        • Kliniken der Stadt Koln gGmbH
      • Gauting, Германия
        • Asklepios Fachkliniken GmbH
      • Halle, Германия
        • Krankenhaus Martha Maria Halle Dölau gGmbH
      • Hamburg, Германия
        • Kath. Marienkrankenhaus gGmbH
      • Kassel, Германия
        • Klinikum Kassel
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Kfar Saba, Израиль
        • Meir Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Yizre‘el, Израиль
        • Assaf Harofe Medical Center
  • Испания
      • Alcorcón, Испания
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Majadahonda-Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Sabadell, Испания
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario Doctor Peset
  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
      • Bergamo, Италия
        • ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genova, Италия
        • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Livorno, Италия
        • Ospedale Livorno
      • Lombardia, Италия
        • ASST di Cremona - Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Milan, Италия
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
      • Milan, Италия
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Carlo Borromeo
      • Pavia, Италия
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Hospital
      • Palmerston North, Новая Зеландия
        • Palmerston North Hospital
      • Tauranga, Новая Зеландия
        • Tauranga Hospital
  • Польша
      • Olsztyn, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
      • Poznan, Польша
        • Med-Polonia Sp. z o.o.
  • Россия
      • Arkhangelsk, Россия
        • Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Obninsk, Россия
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Saint Petersburg, Россия
        • Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Sochi, Россия
        • Oncology Centre #2
      • Yaroslavl, Россия
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты
        • University Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Ltd.
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 33426
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Missouri Baptist Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Novant Health
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты
        • Aultman Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Center for Biomedical Research LLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
        • Blood and Cancer Center of East Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
        • Tyler Hematology/Oncology PA
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
  • Таиланд
      • Hat Yai, Songkhla, Таиланд
        • Songklanagarind Hospital Prince of Songkla University
      • Phayathai, Bangkok, Таиланд
        • National Cancer Institute
      • Phisanulok, Таиланд
        • Buddhachinnaraj Hospital
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина
        • Municipal institution Multifield City Clinical Hospital Numero 4 of Dnipropetrovsk Regional Council
      • Kharkiv, Украина
        • Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
      • Lutsk, Украина
        • Treatment and Prevention Institution Volyn Regional Oncology Dispensary
      • Simferopol, Украина
        • Treatment and Diagnostics center of LLC Center of Clinical Diagnostics
      • Sumy, Украина
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Украина
        • Central City Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина
        • Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея
        • Kosin University Gospel Hospital
      • Incheon, Южная Корея
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seongnam, Южная Корея
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center - PPDS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный, нерезектабельный, распространенный или метастатический (стадия IV в соответствии со стадией AJCC 7-го издания TNM) НМРЛ.
  2. Мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент скрининга.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель после скрининга, согласно оценке исследователя.
  4. Пациенты должны пройти одну предшествующую линию системной противоопухолевой терапии на основе платины для распространенного или метастатического НМРЛ. Предварительная поддерживающая терапия разрешена и будет считаться той же линией терапии, если она будет продолжена в конце схемы лечения.
  5. У пациентов должно быть подтверждено рентгенологическое прогрессирование заболевания либо во время, либо после терапии первой линии.
  6. Пациенты должны иметь как минимум одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  7. Состояние производительности ECOG 0 или 1 при скрининге.

  8. Иметь адекватные значения функций костного мозга, почек и печени при скрининге, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН (за исключением повышенного вторичного по отношению к доброкачественным состояниям, таким как болезнь Жильбера)
    • АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН
  9. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии до степени ≤1 в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0 (за исключением алопеции и периферической невропатии ≤ степени 2).
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до рандомизации.
  11. Женщины детородного возраста будут применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и в течение 3 месяцев после химиотерапии/последней дозы препарата Кустирсен. Мужчины репродуктивного возраста, не являющиеся хирургически бесплодными, должны согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать принятый с медицинской точки зрения и высокоэффективный метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после химиотерапии/последней дозы препарата Кустирсен.
  12. Пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом, и соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получавшие любую системную противораковую терапию по поводу НМРЛ в течение 21 дня до рандомизации (6 недель для бевацизумаба).
  2. Лучевая терапия ≤ 2 недель до рандомизации. Пациенты должны были оправиться от всех токсичностей, связанных с лучевой терапией.
  3. Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до рандомизации. Пациент должен оправиться от всех осложнений, связанных с операцией.
  4. Пациенты с известными метастазами в ЦНС (пациенты с любыми клиническими признаками метастазов в ЦНС должны пройти КТ или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в ЦНС, чтобы иметь право на участие в исследовании). Пациенты, у которых были метастазы в головной мозг, пролеченные лучевой терапией или удаленные хирургическим путем, без остаточного заболевания, подтвержденного визуализацией; пациенты должны быть клинически стабильны и не принимать кортикостероиды по крайней мере за 3 недели до рандомизации).
  5. Пациенты с текущим диагнозом или другим активным первичным злокачественным новообразованием в анамнезе (за исключением рака in situ шейки матки, адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, клинически локализованного рака предстательной железы, поверхностного рака мочевого пузыря или другого злокачественного новообразования, пролеченного не менее 5 лет назад без признаков рецидив).
  6. Тяжелые или нестабильные медицинские состояния, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, психические расстройства, а также постоянная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (≥ степени 2, согласно NCI CTCAE v4.0) или любые другие значимые или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает протокольную терапию.
  7. Наличие в анамнезе событий, таких как инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или острый гепатит, в течение 3 месяцев после рандомизации или лечение серьезной активной инфекции в течение одного месяца после рандомизации, или любое другое значимое событие, которое, по мнению исследователя, исключает протокольную терапию.
  8. Планируемое одновременное участие в другом клиническом испытании экспериментального агента, вакцины или устройства. Допустимо одновременное участие в обсервационных исследованиях.
  9. Пациентки женского пола, кормящие грудью.
  10. Пациенты, ранее получавшие доцетаксел по поводу НМРЛ, или с известной тяжелой гиперчувствительностью к терапии таксанами.
  11. Пациенты с известной и задокументированной мутацией EGFR, которые не получали ингибитор EGFR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кустирсен + Доцетаксел

Кустирсен: три нагрузочные дозы кустирсена 640 мг внутривенно (в/в) в течение 2 часов, вводимые за 5–9 дней до 1-го дня 1-го цикла, затем кустирсен 640 мг в/в еженедельно в каждом 21-дневном цикле. Доцетаксел: 75 мг/м² в/в в течение 1 часа на 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или достижения параметров, указанных в протоколе для прекращения.
Лекарство: Доцетаксел
Лекарство: Кастирсен
Другие имена:
  • ОГХ-011
  • ТВ-1011
Активный компаратор: Доцетаксел

Доцетаксел: 75 мг/м² внутривенно в течение 1 часа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или достижения параметров для прекращения, указанных в протоколе.
Лекарство: Доцетаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость: все рандомизированное население
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти или последней известной даты, когда пациент был жив (до 1331 дня для группы Доксетаксела и до 1271 дня для группы Доксетаксел + Кастирсен)
Общее время выживания определяется как количество дней с даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Участники, у которых не произошло событие (смерть) на момент анализа или которые выбыли до завершения периода наблюдения за выживаемостью, будут цензурированы на дату, когда они были в последний раз известны живыми (т.е. правостороннее цензурирование). Частичные или отсутствующие даты смерти или последнего контакта были импутированы.
С момента рандомизации до смерти или последней известной даты, когда пациент был жив (до 1331 дня для группы Доксетаксела и до 1271 дня для группы Доксетаксел + Кастирсен)
Общая выживаемость: стратифицированная по гистологии - плоскоклеточный рак против неплоскоклеточного рака
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней известной даты жизни (до 1331 дня для группы Доксетаксела и до 1271 дня для группы Доксетаксел + Кустирсен)
Общее время выживания определяется как количество дней от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Участники, у которых не произошло событие (смерть) на момент анализа или которые выбыли до завершения периода наблюдения за выживаемостью, будут подвергнуты цензуре на дату, когда они в последний раз были известны как живые (т.е. правосторонняя цензура). Частичные или отсутствующие даты смерти или последнего контакта были импутированы.
От рандомизации до смерти или последней известной даты жизни (до 1331 дня для группы Доксетаксела и до 1271 дня для группы Доксетаксел + Кустирсен)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса по RECIST v1.1
Временное ограничение: 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования: время от даты рандомизации до первого объективно документированного прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Опухолевые поражения, измеренные по крайней мере в одном измерении с минимальным размером 10 мм по данным компьютерной томографии, 10 мм штангенциркулем при клиническом обследовании. Злокачественные лимфатические узлы должны быть >15 мм по короткой оси при оценке с помощью КТ. Все поддающиеся измерению поражения, максимум до 2 поражений на орган и до 5 в целом, репрезентативных для всех вовлеченных органов, должны быть идентифицированы как целевые поражения, измерены и зарегистрированы.
60 месяцев
Частота объективных ответов согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: 60 месяцев
Объективный ответ (OR) определяется как достижение наилучшего общего ответа полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено с помощью RECIST v1.1. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
60 месяцев
Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: 60 месяцев
Продолжительность контроля заболевания определяется как время от рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (принимая за основу для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные в исследовании) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
60 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 60 месяцев
Данные о нежелательных явлениях и сопутствующих лекарствах будут собираться на протяжении всего исследования вплоть до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Будет оценена история болезни, будет собран статус мутации, если таковой имеется, и при скрининге будет выполнена электрокардиограмма. Физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные оценки будут проводиться при скрининге и на протяжении всего исследования.
60 месяцев
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: 60 месяцев
Оценка общего ответа при каждой оценке представляет собой совокупность реакции целевого поражения, реакции нецелевого поражения, наличия новых поражений.
60 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 60 месяцев
Уровень контроля заболевания будет рассчитываться как общее количество пациентов в каждой группе с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD), деленное на общее количество рандомизированных пациентов в группе, и будет сравниваться аналогично объективной частоте ответов. (ОРР.)
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Achieve Life Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Joachim Von Pawel, MD, Asklepios Fachkliniken GmbH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TV1011-LC-303
  • 2012-002447-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться