Een multinationale, gerandomiseerde, open-label studie van Custirsen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker (ENSPIRIT)
7 april 2026 bijgewerkt door: Achieve Life Sciences
Een multinationale, gerandomiseerde, open-label fase III-studie van Custirsen (TV-1011/OGX-011) in combinatie met docetaxel versus docetaxel als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker
Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de algehele overleving van patiënten die gerandomiseerd zijn om custirsen in combinatie met docetaxel te krijgen (arm A) met patiënten die gerandomiseerd zijn om alleen docetaxel te krijgen (arm B).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
664
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Australië
- Austin Health
-
Hobart, Australië
- Royal Hobart Hospital
-
Kogarah, Australië
- St George Hospital
-
Malvern, Australië
- Cabrini Hospital Malvern
-
Port Macquarie, Australië
- Port Macquarie Base Hospital
-
Toorak Gardens, Australië
- Burnside War Memorial Hospital
-
-
Victoria
-
Wodonga, Victoria, Australië
- Border Medical Oncology
-
-
-
-
-
Cologne, Duitsland
- Kliniken der Stadt Koln gGmbH
-
Gauting, Duitsland
- Asklepios Fachkliniken GmbH
-
Halle, Duitsland
- Krankenhaus Martha Maria Halle Dölau gGmbH
-
Hamburg, Duitsland
- Kath. Marienkrankenhaus gGmbH
-
Kassel, Duitsland
- Klinikum Kassel
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Uzsoki Utcai Korhaz
-
Budapest, Hongarije
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
Szolnok, Hongarije
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Kfar Saba, Israël
- Meir Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Yizre‘el, Israël
- Assaf Harofe Medical Center
-
-
-
-
-
Ancona, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
Bergamo, Italië
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genova, Italië
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Livorno, Italië
- Ospedale Livorno
-
Lombardia, Italië
- ASST di Cremona - Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona
-
Milan, Italië
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
Milan, Italië
- ASST Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Carlo Borromeo
-
Pavia, Italië
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Hospital
-
Palmerston North, Nieuw-Zeeland
- Palmerston North Hospital
-
Tauranga, Nieuw-Zeeland
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne
- Municipal institution Multifield City Clinical Hospital Numero 4 of Dnipropetrovsk Regional Council
-
Kharkiv, Oekraïne
- Municipal Noncommercial Institution Regional Center of Oncology
-
Lutsk, Oekraïne
- Treatment and Prevention Institution Volyn Regional Oncology Dispensary
-
Simferopol, Oekraïne
- Treatment and Diagnostics center of LLC Center of Clinical Diagnostics
-
Sumy, Oekraïne
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Uzhhorod, Oekraïne
- Central City Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Oekraïne
- Vinnytsya Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
Olsztyn, Polen
- Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
-
Poznan, Polen
- Med-Polonia Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Rusland
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Obninsk, Rusland
- Federal State Institution Medical Radiology Research Center
-
Saint Petersburg, Rusland
- Leningrad Regional Clinical Hospital
-
Sochi, Rusland
- Oncology Centre #2
-
Yaroslavl, Rusland
- Regional Clinical Oncology Hospital
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Del Mar
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
Majadahonda-Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
Sabadell, Spanje
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
Hat Yai, Songkhla, Thailand
- Songklanagarind Hospital Prince of Songkla University
-
Phayathai, Bangkok, Thailand
- National Cancer Institute
-
Phisanulok, Thailand
- Buddhachinnaraj Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten
- University Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Florida Hospital
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten
- University Cancer and Blood Center, LLC
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Verenigde Staten
- Joliet Oncology-Hematology Associates Ltd.
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Verenigde Staten, 33426
- Kentucky Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Missouri Baptist Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
- Novant Health
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten
- Summa Health System
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten
- Aultman Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten
- Center for Biomedical Research LLC
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten
- Blood and Cancer Center of East Texas
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten
- Tyler Hematology/Oncology PA
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea
- Kosin University Gospel Hospital
-
Incheon, Zuid -Korea
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Zuid -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel, gevorderd of gemetastaseerd (stadium IV volgens AJCC 7e editie TNM-stadiëring) NSCLC hebben
- Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud bij screening.
- Levensverwachting > 12 weken vanaf screening, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
- Patiënten moeten één eerdere lijn van op platina gebaseerde systemische antikankertherapie hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Voorafgaande onderhoudstherapie is toegestaan en zal worden beschouwd als dezelfde therapielijn wanneer deze wordt voortgezet aan het einde van een behandelingsregime.
- Patiënten moeten een gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie hebben tijdens of na de eerstelijnsbehandeling.
- Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
Voldoende waarden, beenmerg-, nier- en leverfuncties hebben bij screening zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan goedaardige aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert)
- ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN
- Verdwijning van eventuele toxische effecten van eerdere therapie tot graad ≤1 volgens NCI CTCAE, versie 4.0 (uitgezonderd alopecia en ≤ graad 2 perifere neuropathie).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen tijdens en gedurende 3 maanden na de chemotherapie/custirsen laatste dosis een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen. Mannen met voortplantingsvermogen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of een medisch aanvaarde en zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na de chemotherapie/custirsen laatste dosis.
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd en moeten voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten behandeld met een systemische antikankertherapie voor NSCLC binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie (6 weken voor Bevacizumab).
- Radiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle radiotherapiegerelateerde toxiciteiten.
- Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënt moet hersteld zijn van alle operatiegerelateerde complicaties.
- Patiënten met bekende CZS-metastasen (Patiënten met klinische tekenen van CZS-metastasen moeten een CT- of MRI-scan van de hersenen hebben om CZS-metastasen uit te sluiten om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek). Patiënten bij wie hersenmetastasen zijn behandeld met radiotherapie of operatief zijn verwijderd zonder dat er een restziekte is bevestigd door beeldvorming; patiënten dienen klinisch stabiel te zijn en ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie geen behandeling met corticosteroïden te hebben.
- Patiënten met de huidige diagnose of een voorgeschiedenis van een andere actieve primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkankers, klinisch gelokaliseerde prostaatkanker, oppervlakkige blaaskanker of andere maligniteiten die minstens 5 jaar eerder zijn behandeld zonder bewijs van herhaling).
- Ernstige of onstabiele medische aandoeningen zoals hartfalen, ischemische hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, psychiatrische aandoening, evenals een aanhoudende hartritmestoornis die medicatie vereist (≥ Graad 2, volgens NCI CTCAE v4.0) of enige andere significante of onstabiele gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten.
- Een voorgeschiedenis van gebeurtenissen zoals een myocardinfarct, cerebrovasculair accident of acute hepatitis binnen 3 maanden na randomisatie of behandeling van een ernstige actieve infectie binnen een maand na randomisatie, of enige andere significante gebeurtenis die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten.
- Geplande gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel middel, vaccin of apparaat. Gelijktijdige deelname aan observationele onderzoeken is acceptabel.
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met docetaxel voor NSCLC of met een bekende ernstige overgevoeligheid voor taxaantherapieën.
- Patiënten met een bekende en gedocumenteerde EGFR-mutatie die geen EGFR-remmer hebben gekregen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Custirsen + Docetaxel
Custirsen: Drie ladingsdoseringen van custirsen 640 mg intraveneus (IV) toegediend gedurende 2 uur, gegeven in 5 tot 9 dagen voor Dag 1 van Cyclus 1, vervolgens custirsen 640 mg IV wekelijks elke 21-dagen cyclus. Docetaxel: 75 mg/m^2 IV toegediend gedurende 1 uur op Dag 1 van elke 21-dagen cyclus. Ga door met de behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, of protocol-gespecificeerde parameters om te stoppen. |
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Docetaxel
Docetaxel: 75 mg/m^2 IV gedurende 1 uur op dag 1 van elke 21-daagse cyclus. Ga door met de behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of protocolgespecificeerde parameters om te stoppen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele Overleving: Alle Gerandomiseerde Populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of laatste bekende datum in leven (tot 1331 dagen voor de Docetaxel-groep en tot 1271 dagen voor de Docetaxel + Custirsen-groep)
|
De algehele overlevingstijd wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die de gebeurtenis (overlijden) niet hadden bereikt op het moment van de analyse of die voortijdig waren gestopt voordat de overlevingsfollow-upperiode was voltooid, werden gecensureerd op de datum waarop zij voor het laatst in leven waren (d.w.z. rechts gecensureerd).
Gedeeltelijke of ontbrekende data van overlijden of laatste contact werden geïmputeerd.
|
Van randomisatie tot overlijden of laatste bekende datum in leven (tot 1331 dagen voor de Docetaxel-groep en tot 1271 dagen voor de Docetaxel + Custirsen-groep)
|
|
Algehele Overleving: Gestratificeerd op Histologie - Plaveiselcel versus Niet-Plaveiselcel
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of laatste bekende datum in leven (tot 1331 dagen voor de Docetaxel-arm en tot 1271 dagen voor de Docetaxel + Custirsen-arm)
|
De totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die het eindpunt (overlijden) niet hadden bereikt op het moment van de analyse of die afhaakten voordat de follow-upperiode voor overleving was voltooid, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven waren (d.w.z. rechts gecensureerd).
Gedeeltelijke of ontbrekende overlijdensdata of laatste contactdata werden geïmputeerd.
|
Van randomisatie tot overlijden of laatste bekende datum in leven (tot 1331 dagen voor de Docetaxel-arm en tot 1271 dagen voor de Docetaxel + Custirsen-arm)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Progressievrije overleving: tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste objectief gedocumenteerde progressie per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tumorlaesies gemeten in ten minste één dimensie met een minimale grootte van 10 mm door CT-scan, 10 mm schuifmaat door klinisch onderzoek.
Kwaadaardige lymfeklieren moeten >15 mm in korte as zijn bij beoordeling met CT-scan.
Alle meetbare laesies tot een maximum van 2 laesies per orgaan en 5 in totaal representatief voor alle betrokken organen moeten worden geïdentificeerd als doellaesies en worden gemeten en geregistreerd.
|
60 maanden
|
|
Objectief responspercentage zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Objectieve respons (OR) wordt gedefinieerd als het bereiken van de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals gedefinieerd met RECIST v1.1.
Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
|
60 maanden
|
|
Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De duur van de ziektebestrijding wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd als referentie worden genomen) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
60 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie zullen tijdens het onderzoek worden verzameld tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De medische geschiedenis zal worden beoordeeld, de mutatiestatus zal worden verzameld, indien beschikbaar, en er zal een elektrocardiogram worden gemaakt bij de screening.
Lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumevaluaties zullen worden uitgevoerd tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
|
60 maanden
|
|
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: 60 maanden
|
De evaluatie van de algehele respons bij elke beoordeling is een samenstelling van respons op doellaesie, respons op niet-doellaesie, aanwezigheid van nieuwe laesies.
|
60 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Het ziektecontrolepercentage wordt berekend als het totale aantal patiënten in elke groep met de beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD), gedeeld door het totale aantal gerandomiseerde patiënten in de groep en wordt op dezelfde manier vergeleken als het objectieve responspercentage (ORR.)
|
60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joachim Von Pawel, MD, Asklepios Fachkliniken GmbH
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
28 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Neoplastische processen
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Longneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Docetaxel
- OGX-011
Andere studie-ID-nummers
- TV1011-LC-303
- 2012-002447-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .