SOM230 在无法切除的肝细胞癌患者中的 II 期试验

纳入标准：

1. 通过以下任一方法诊断不可切除的 HCC：

   • 组织病理学或
   • 升高的血清甲胎蛋白 (AFP) >400 ng/ml 以及原发性肝肿瘤特征性磁共振成像 (MRI) 或 CT 扫描结果。
   • 肝硬化患者原发性肝肿瘤的 MRI 或 CT 扫描特征
   • 肿瘤至少 1 厘米或更大
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 自任何大手术、完成放射或完成所有先前的全身抗癌治疗（从任何先前治疗的急性毒性中充分恢复）后至少四个星期。
4. 患者可能在服用索拉非尼后病情有所进展，或者拒绝或不耐受索拉非尼。 最多允许进行 2 次先前的全身治疗（包括化疗或靶向治疗）。 也允许先前的局部治疗，如手术、射频消融或经动脉化疗栓塞（这些不会被算作全身治疗），前提是在这些治疗后有进展记录，并且距离上次治疗至少 4 周。
5. Karnofsky 表现状态 (KPS) 为 80 或 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
6. 预期寿命 12 周或更长时间。
7. 足够的骨髓功能如下所示：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.2 x 10^9/L，血小板 ≥ 50 x 10^9/L
8. 足够的肝功能如下所示：血清胆红素 < 1.5 倍正常上限 (ULN) 和血清转氨酶活性 ≤ 3 x ULN。 血清 PT =< 16 秒。
9. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 表明肾功能良好。
10. 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个，则只能在开始使用适当的降脂药物后（可以在开始使用降脂药物一天后开始）包括患者。
11. 有生育能力的女性必须在接受首次研究治疗后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 女性不得哺乳。 必须告知有生育能力的男性和女性在研究过程中使用有效避孕措施的重要性。
12. 在研究者（或其指定人员）借助书面信息充分告知患者的性质和潜在风险后，必须从患者那里获得参与研究的签署知情同意书。
13. 儿童 A 和早期儿童 B（Child Pugh 分类不超过 7 分）。
14. 通过 CT 扫描可测量的疾病。 如果先前已经治疗过可评估疾病或可测量疾病，则这必须通过 CT 显示肿瘤进展的迹象。 可测量疾病和可评估疾病将由 RECIST 指南定义（参见第 9.0 节）。
15. 通过 CT 扫描或 MRI 发现具有原发性肝癌特征的放射学或病理学肝硬化患者符合条件。

排除标准：

1. 先前的奥曲肽治疗或任何生长抑素类似物。
2. 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。
3. 患者不应在研究期间或进入研究后 1 周内接受减毒活疫苗的免疫接种（即 签署知情同意书后 1 周内）。
4. 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者。
5. 既往或并发恶性肿瘤的患者，但以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他经过充分治疗的原位癌，或患者已经五年无病的任何其他癌症。
6. 患有不受控制的糖尿病（定义为 HgA1c > 7% 或 = 8% 尽管治疗）或空腹血糖 > 1.5 ULN 的患者。 注意：根据主要研究者的判断，不符合条件的患者可以在进行充分的药物治疗后重新筛选。
7. 有症状的胆石症患者
8. 患有充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞或入组前六个月内有急性心肌梗死病史的患者。

9. 具有以下任一定义的心律失常高风险的患者：

   • 基线 QTcF > 470 毫秒
   • 晕厥史或特发性猝死或长 QT 综合征家族史
   • 持续或有临床意义的心律失常
   • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞 (AV) 传导阻滞
   • 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由不受控制的糖尿病或帕金森病引起）、HIV、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
   • 已知会增加 QT 间期的伴随药物（见附录 II）
10. 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或有免疫功能低下病史的患者，包括 HIV 检测结果阳性（ELISA 和蛋白质印迹）。

11. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

    • 肺功能严重受损
    • 任何活动性（急性或慢性）或不受控制的感染/疾病。
    • 研究治疗无法控制或控制可能受到影响的非恶性内科疾病
12. 怀孕或哺乳的妇女，或能够怀孕但不愿采取有效节育方法的妇女/男子。 （有生育能力的女性在服用帕瑞肽前 14 天内的血清妊娠试验必须呈阴性）。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。
13. 已知对生长抑素类似物或帕瑞肽或奥曲肽 LAR 制剂的任何成分过敏
14. 不遵守医疗方案的历史
15. 患者不愿意或不能遵守方案或不能给予知情同意。
16. 基线丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x ULN 的患者。
17. 基线血清胆红素 > 1.5 x ULN 的患者。
18. 凝血酶原时间 (PT) > 16 秒和/或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN
19. 在过去 12 个月内有或正在滥用酒精的历史。
20. 已知的胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎。