Fase II-studie van SOM230 bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van inoperabele HCC door:

   • Histopathologie of
   • Verhoogd serum alfa-fetoproteïne (AFP) >400 ng/ml en bevindingen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of CT-scans kenmerkend voor een primaire levertumor.
   • Bevindingen op MRI- of CT-scans kenmerkend voor een primaire levertumor bij patiënten met cirrose
   • Tumoren minstens 1 cm of groter
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Minimaal vier weken na een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën (adequaat hersteld van de acute toxiciteit van enige eerdere therapie).
4. Patiënten kunnen progressie hebben geboekt op sorafenib of hebben geweigerd of waren intolerant voor sorafenib. Maximaal 2 eerdere lijnen van systemische therapie (inclusief chemotherapie of gerichte therapie) zijn toegestaan. Voorafgaande locoregionale therapie zoals chirurgie, radiofrequente ablatie of transarteriële chemo-embolisatie zijn ook toegestaan ​​(deze worden niet meegeteld als systemische therapie), op voorwaarde dat na deze therapieën progressie is gedocumenteerd en er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste therapie.
5. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van 80 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting 12 weken of langer.
7. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l
8. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN) en serumtransaminasenactiviteit ≤ 3 x ULN. Serum PT =< 16 seconden.
9. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
10. Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten (kan beginnen na één dag na het starten met het lipidenverlagende geneesmiddel) van de juiste lipidenverlagende medicatie.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht van het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek.
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek moet worden verkregen van patiënten nadat ze volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie.
13. Child's A en early Child's B (niet meer dan 7 punten op de Child-Pugh-classificatie).
14. Meetbare ziekte door CT-scan met contrast. Als een evalueerbare ziekte of meetbare ziekte eerder is behandeld, moet deze tekenen van tumorprogressie door CT vertonen. Meetbare ziekte en evalueerbare ziekte zullen worden gedefinieerd door de RECIST-richtlijnen (zie paragraaf 9.0).
15. Patiënten met cirrose, hetzij radiologisch of pathologie met bevindingen door CT-scan of MRI die kenmerkend zijn voor primaire leverkanker, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met octreotide of een somatostatine-analoog.
2. Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum.
3. Patiënten mogen geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie (d.w.z. binnen 1 week na ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
4. Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
5. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
6. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HgA1c > 7% of =8% ondanks therapie) of een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN. Opmerking: Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten die niet in aanmerking komen opnieuw worden gescreend nadat adequate medische therapie is ingesteld.
7. Patiënten met symptomatische cholelithiasis
8. Patiënten met congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving.

9. Patiënten met een hoog risico op hartritmestoornissen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   • Basislijn QTcF > 470 msec
   • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of lang QT-syndroom
   • Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
   • Risicofactoren voor Torsades de Pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig atrioventriculair blok (AV) blok
   • Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door ongecontroleerde diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
   • Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie Bijlage II)
10. Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot).

11. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • Ernstig verminderde longfunctie
    • Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening.
    • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van pasireotide). Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
13. Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of voor een van de bestanddelen van de pasireotide- of octreotide-LAR-formuleringen
14. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
15. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
16. Patiënten met baseline alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) > 3x ULN.
17. Patiënten met baseline serumbilirubine > 1,5 x ULN.
18. Protrombinetijd (PT) > 16 seconden en/of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN
19. Geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
20. Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis.