A SOM230 II. fázisú vizsgálata nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A nem reszekálható HCC diagnózisa:

   • Szövettani ill
   • Emelkedett szérum alfa-fetoprotein (AFP) >400 ng/ml, és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy a CT-vizsgálatok elsődleges májtumorra jellemző leletei.
   • Az elsődleges májdaganatra jellemző MRI- vagy CT-vizsgálatok eredményei cirrhosisban szenvedő betegeknél
   • Legalább 1 cm-es vagy nagyobb daganatok
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Legalább négy hét telt el bármely nagyobb műtét, a sugárkezelés vagy az összes korábbi szisztémás rákellenes kezelés befejezése óta (megfelelően felépült bármely korábbi terápia akut toxicitásából).
4. A betegek előrehaladhattak a szorafenib kezelésében, vagy elutasították a szorafenibet, vagy intoleranciát mutattak rá. Legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápia (beleértve a kemoterápiát vagy a célzott terápiát) engedélyezett. Korábbi lokoregionális terápia, például műtét, rádiófrekvenciás abláció vagy transzarteriális kemoembolizáció szintén megengedett (ezek nem számítanak szisztémás terápiának), feltéve, hogy e terápiák után dokumentálták a progressziót, és legalább 4 hét eltelt az utolsó terápia óta.
5. A Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) 80, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam 12 hét vagy több.
7. Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következő ábra mutatja: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, Thrombocyta ≥ 50 x 10^9/L
8. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és a szérum transzaminázok aktivitása ≤ 3 x ULN. Szérum PT =< 16 másodperc.
9. Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN mutat.
10. Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteget csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után lehet bevonni (a lipidcsökkentő gyógyszer szedésének megkezdése után egy nap után elkezdhető).
11. A fogamzóképes korban lévő nőknek az első vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. A nőknek nem szabad szoptatniuk. A fogamzóképes korban lévő férfiakat és nőket egyaránt tájékoztatni kell a hatékony fogamzásgátló intézkedések alkalmazásának fontosságáról a vizsgálat során.
12. A vizsgálatban való részvételhez aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni a betegektől, miután a vizsgáló (vagy megbízottja) írásos tájékoztatás segítségével teljes körűen tájékoztatta őket a természetről és a lehetséges kockázatokról.
13. Gyermek A és korai Child B (legfeljebb 7 pont a Child Pugh osztályozásban).
14. A betegség kontrasztos CT-vizsgálattal mérhető. Ha értékelhető betegséget vagy mérhető betegséget korábban kezeltek, ennek a CT-vel a tumor progressziójának jeleit kell mutatnia. A mérhető és értékelhető betegségeket a RECIST-irányelvek határozzák meg (lásd a 9.0 szakaszt).
15. Azok a betegek, akik radiológiailag vagy patológiásan cirrhosisban szenvednek, CT-vizsgálattal vagy primer májrákra jellemző MRI-vel is találtak.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes oktreotid terápia vagy bármely szomatosztatin analóg.
2. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel.
3. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül (pl. a beleegyezés aláírásától számított 1 héten belül).
4. Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.
5. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy egyéb megfelelően kezelt in situ rák, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg öt éve betegségmentes.
6. Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek (a terápia ellenére HgA1c > 7% vagy =8%), vagy az éhomi plazma glükóz értéke > 1,5 ULN. Megjegyzés: Az elvi vizsgáló döntése alapján a nem jogosult betegek a megfelelő orvosi terápia megkezdése után újra szűrhetők.
7. Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
8. Pangásos szívelégtelenségben (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil anginában, tartós kamrai tachycardiában, kamrai fibrillációban, klinikailag jelentős bradycardiában, előrehaladott szívblokkban vagy a felvételt megelőző hat hónapon belül akut szívinfarktusban szenvedő betegek.

9. Azok a betegek, akiknél magas a szívritmuszavarok kockázata, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

   • Kiindulási QTcF > 470 msec
   • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy hosszú QT-szindróma
   • Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
   • A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú atrioventrikuláris blokk (AV)
   • Egyidejű betegség(ek), amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (amelyet kontrollálatlan cukorbetegség vagy Parkinson-kór okoz), HIV, kontrollálatlan pajzsmirigy-alulműködés vagy szívelégtelenség
   • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyekről ismert, hogy növelik a QT-intervallumot (lásd a II. függeléket)
10. Olyan betegek, akiknél aktív vagy gyaníthatóan akut vagy krónikus, ellenőrizetlen fertőzés áll fenn, vagy akiknek az anamnézisében immunhiány szerepel, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményt (ELISA és Western blot).

11. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

    • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
    • Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
    • Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
12. Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni. (A fogamzóképes korú nőknél a pazireotid beadása előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni). Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.
13. Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal vagy a pazireotid vagy oktreotid LAR készítmény bármely összetevőjével szemben
14. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
15. Azok a betegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
16. Betegek, akiknél a kiindulási alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa felett van.
17. Betegek, akiknek a kiindulási szérum bilirubinszintje > 1,5 x ULN.
18. Protrombin idő (PT) > 16 másodperc és/vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN
19. Alkohollal való visszaélés/visszaélés előzménye vagy jelenlegi állapota az elmúlt 12 hónapban.
20. Ismert epehólyag- vagy epeutak betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.