Fas II-studie av SOM230 hos patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av inoperabel HCC genom antingen:

   • Histopatologi eller
   • Förhöjt serum alfa-fetoprotein (AFP) >400 ng/ml och fynd på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT-skanningar som är karakteristiska för en primär levertumör.
   • Fynd på MRT- eller CT-skanningar som är karakteristiska för en primär levertumör hos patienter med cirros
   • Tumörer minst 1 cm eller större
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Minst fyra veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller fullbordad all tidigare systemisk anticancerterapi (tillräckligt återhämtad från de akuta toxiciteterna från någon tidigare terapi).
4. Patienter kan ha utvecklats på sorafenib eller vägrat eller varit intoleranta mot sorafenib. Högst 2 tidigare rader av systemisk terapi (inklusive kemoterapi eller riktad terapi) kommer att tillåtas. Tidigare lokoregional terapi såsom kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriell kemoembolisering är också tillåtna (dessa kommer inte att räknas som systemisk terapi), förutsatt att progression har dokumenterats efter dessa terapier, och att minst 4 veckor har förflutit sedan den senaste behandlingen.
5. Karnofsky prestationsstatus (KPS) på 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd 12 veckor eller mer.
7. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L
8. Adekvat leverfunktion som visas av: serumbilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN) och serumtransaminasaktivitet ≤ 3 x ULN. Serum PT =< 16 sekunder.
9. Adekvat njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter initiering (kan börja efter en dag efter initiering av lipidsänkande läkemedel) med lämplig lipidsänkande medicin.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande. Både män och kvinnor i fertil ålder måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
12. Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.
13. Child's A och early Child's B (högst 7 poäng på Child Pugh Classification).
14. Mätbar sjukdom med CT-skanning med kontrast. Om evaluerbar sjukdom eller mätbar sjukdom tidigare har behandlats måste denna visa tecken på tumörprogression genom CT. Mätbar sjukdom och evaluerbar sjukdom kommer att definieras av RECIST-riktlinjerna (se avsnitt 9.0).
15. Patienter med cirros antingen radiologiskt eller patologi med fynd antingen genom CT-skanning eller MRT som är karakteristiska för primär levercancer är berättigade.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare oktreotidbehandling eller någon somatostatinanalog.
2. Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel.
3. Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka efter att studien påbörjades (dvs. inom 1 vecka efter att det informerade samtycket undertecknats).
4. Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
5. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem år.
6. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus (definierad som HgA1c > 7 % eller = 8 % trots behandling) eller en fastande plasmaglukos > 1,5 ULN. Obs: Enligt huvudutredarens gottfinnande kan icke-berättigade patienter screenas på nytt efter att adekvat medicinsk behandling har inletts.
7. Patienter med symptomatisk kolelitiasis
8. Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerad hjärtblockad eller en historia av akut hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivningen.

9. Patienter som löper hög risk för hjärtarytmier enligt definitionen av något av följande:

   • Baslinje QTcF > 470 msek
   • Historik av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller långt QT-syndrom
   • Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
   • Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt atrioventrikulärt block (AV) block
   • Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av okontrollerad diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
   • Samtidig medicinering som är känd för att öka QT-intervallet (se bilaga II)
10. Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller med en historia av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot).

11. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

    • Allvarligt nedsatt lungfunktion
    • Alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar.
    • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin
12. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av pasireotid). Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie.
13. Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringarna
14. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
15. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet eller inte kan ge informerat samtycke.
16. Patienter med baslinjealanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (ASAT) > 3x ULN.
17. Patienter med baseline serumbilirubin > 1,5 x ULN.
18. Protrombintid (PT) > 16 sekunder och/eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
19. Historik av eller aktuellt alkoholmissbruk/missbruk under de senaste 12 månaderna.
20. Känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit.