Essai de phase II de SOM230 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de CHC non résécable soit par :

   • Histopathologie ou
   • Alpha-foetoprotéine sérique élevée (AFP)> 400 ng / ml et résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de tomodensitométrie caractéristiques d'une tumeur hépatique primitive.
   • Résultats d'IRM ou de tomodensitométrie caractéristiques d'une tumeur primitive du foie chez les patients atteints de cirrhose
   • Tumeurs d'au moins 1 cm ou plus
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Minimum de quatre semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, l'achèvement de la radiothérapie ou l'achèvement de tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs (rétablissement adéquat des toxicités aiguës de tout traitement antérieur).
4. Les patients peuvent avoir progressé sous sorafenib ou avoir refusé ou être intolérants au sorafenib. Un maximum de 2 lignes antérieures de thérapie systémique (y compris la chimiothérapie ou la thérapie ciblée) seront autorisées. Une thérapie locorégionale antérieure telle qu'une intervention chirurgicale, une ablation par radiofréquence ou une chimioembolisation transartérielle est également autorisée (celle-ci ne sera pas considérée comme une thérapie systémique), à ​​condition que la progression ait été documentée après ces thérapies et qu'au moins 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière thérapie.
5. Indice de performance Karnofsky (KPS) de 80 ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie 12 semaines ou plus.
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L
8. Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent : la bilirubine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et l'activité des transaminases sériques ≤ 3 x LSN. Sérum PT =< 16 secondes.
9. Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
10. Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation (peut commencer après un jour d'initiation du médicament hypolipidémiant) d'un médicament hypolipidémiant approprié.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être informés de l'importance d'utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces au cours de l'étude.
12. Un consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels par l'investigateur (ou son délégué) à l'aide d'informations écrites.
13. Child's A et Early Child's B (pas plus de 7 points sur la classification de Child Pugh).
14. Maladie mesurable par tomodensitométrie avec produit de contraste. Si une maladie évaluable ou une maladie mesurable a déjà été traitée, celle-ci doit montrer des signes de progression tumorale par TDM. La maladie mesurable et la maladie évaluable seront définies par les lignes directrices RECIST (voir section 9.0).
15. Les patients atteints de cirrhose radiologique ou pathologique avec des résultats soit par tomodensitométrie ou IRM caractéristiques du cancer primitif du foie sont éligibles.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par octréotide ou tout analogue de la somatostatine.
2. Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur.
3. Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude (c. dans la semaine suivant la signature du consentement éclairé).
4. Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
5. Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou autre cancer in situ correctement traité, ou tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.
6. Patients atteints de diabète sucré non contrôlé (défini comme HgA1c > 7 % ou = 8 % malgré le traitement) ou une glycémie à jeun > 1,5 LSN. Remarque : À la discrétion de l'investigateur principal, les patients non éligibles peuvent être re-dépistés après qu'un traitement médical adéquat a été institué.
7. Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
8. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé ou d'antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant l'inscription.

9. Patients présentant un risque élevé d'arythmie cardiaque, tel que défini par l'un des éléments suivants :

   • QTcF de base > 470 ms
   • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long
   • Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
   • Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou le bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade
   • Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QT, comme la neuropathie autonome (causée par un diabète non contrôlé ou la maladie de Parkinson), le VIH, une hypothyroïdie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque
   • Médicament(s) concomitant(s) connu(s) pour allonger l'intervalle QT (voir annexe II)
10. Patients présentant une infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée ou ayant des antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot).

11. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

    • Fonction pulmonaire gravement altérée
    • Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non maîtrisé.
    • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes/hommes capables de concevoir et qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration de pasiréotide). Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude.
13. Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations de pasiréotide ou d'octréotide LAR
14. Antécédents de non-observance des régimes médicaux
15. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé.
16. Patients avec alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3x LSN.
17. Patients avec une bilirubine sérique de base> 1,5 x LSN.
18. Temps de prothrombine (PT) > 16 secondes et/ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
19. Antécédents ou abus actuel d'alcool au cours des 12 derniers mois.
20. Maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, pancréatite aiguë ou chronique.