Испытание фазы II SOM230 у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Диагноз нерезектабельного ГЦР ставится либо:

   • Гистопатология или
   • Повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке >400 нг/мл и результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ, характерные для первичной опухоли печени.
   • Выводы на МРТ или КТ, характерные для первичной опухоли печени у больных циррозом
   • Опухоли не менее 1 см и более
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Минимум четыре недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предыдущей системной противоопухолевой терапии (адекватное восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии).
4. Пациенты могли прогрессировать на сорафенибе или отказываться от сорафениба или иметь непереносимость сорафениба. Допускается не более 2 предшествующих линий системной терапии (включая химиотерапию или таргетную терапию). Предшествующая локорегионарная терапия, такая как хирургическое вмешательство, радиочастотная абляция или трансартериальная химиоэмболизация, также разрешена (они не будут считаться системной терапией), при условии, что после этих методов лечения было документально подтверждено прогрессирование и прошло не менее 4 недель с момента последней терапии.
5. статус Карновского (KPS) 80 или статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни 12 недель и более.
7. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,2 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л.
8. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: уровень билирубина в сыворотке крови < 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) и активность трансаминаз в сыворотке крови ≤ 3 x ВГН. Сывороточное PT = < 16 секунд.
9. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
10. Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала (может начаться через один день после начала приема гиполипидемического препарата) соответствующего гиполипидемического препарата.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны быть проинформированы о важности использования эффективных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования.
12. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.
13. Чайлдс А и ранний Чайлдс В (не более 7 баллов по классификации Чайлд-Пью).
14. Измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии с контрастом. Если оцениваемое заболевание или поддающееся измерению заболевание ранее подвергалось лечению, оно должно показать признаки прогрессирования опухоли по данным КТ. Измеряемое заболевание и заболевание, поддающееся оценке, определяются в соответствии с рекомендациями RECIST (см. раздел 9.0).
15. Пациенты с циррозом либо рентгенологически, либо патологией с признаками либо КТ, либо МРТ, характерными для первичного рака печени, имеют право на участие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия октреотидом или любым аналогом соматостатина.
2. Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
3. Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение периода исследования или в течение 1 недели после включения в исследование (т. в течение 1 недели после подписания информированного согласия).
4. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные оболочки.
5. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, или другой адекватно пролеченный рак in situ, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение пяти лет.
6. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (определяемым как HgA1c > 7 % или = 8 %, несмотря на терапию) или с уровнем глюкозы в плазме натощак > 1,5 ВГН. Примечание. По усмотрению главного исследователя пациенты, не соответствующие критериям, могут быть повторно обследованы после проведения адекватной медикаментозной терапии.
7. Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью
8. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (III или IV класс по NYHA), нестабильной стенокардией, устойчивой желудочковой тахикардией, фибрилляцией желудочков, клинически значимой брадикардией, выраженной блокадой сердца или острым инфарктом миокарда в анамнезе в течение шести месяцев до включения в исследование.

9. Пациенты с высоким риском сердечных аритмий по любому из следующих признаков:

   • Базовый QTcF > 470 мс
   • Обмороки в анамнезе или семейный анамнез идиопатической внезапной смерти или синдрома удлиненного интервала QT
   • Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии
   • Факторы риска Torsades de Pointes, такие как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или атриовентрикулярная блокада высокой степени (AV)
   • Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная неконтролируемым диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
   • Сопутствующие лекарства, которые, как известно, увеличивают интервал QT (см. Приложение II)
10. Пациенты с наличием активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе с положительным результатом теста на ВИЧ (ИФА и Вестерн-блоттинг).

11. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

    • Тяжелые нарушения функции легких
    • Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание.
    • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины/мужчины, способные зачать ребенка и не желающие применять эффективный метод контроля над рождаемостью. (У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до введения пасиреотида). На пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными для данного исследования.
13. Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина или любому компоненту препаратов пасиреотида или октреотида LAR.
14. История несоблюдения медицинских режимов
15. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или неспособные дать информированное согласие.
16. Пациенты с исходным уровнем аланиновой трансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 3x ULN.
17. Пациенты с исходным уровнем билирубина в сыворотке > 1,5 x ULN.
18. Протромбиновое время (PT) > 16 секунд и/или частичное тромбопластиновое время (PTT) > 1,5 x ULN
19. История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев.
20. Известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит.