Fase II-studie av SOM230 hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av uoperabel HCC ved enten:

   • Histopatologi eller
   • Forhøyet serum alfa-fetoprotein (AFP) >400 ng/ml og funn på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-skanninger som er karakteristiske for en primær levertumor.
   • Funn på MR- eller CT-skanninger som er karakteristiske for en primær levertumor hos pasienter med cirrhose
   • Svulster minst 1 cm eller større
2. Alder ≥ 18 år.
3. Minimum fire uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling eller fullføring av all tidligere systemisk kreftbehandling (tilstrekkelig utvunnet fra den akutte toksisiteten til tidligere terapi).
4. Pasienter kan ha utviklet sorafenib eller nektet eller var intolerante overfor sorafenib. Maksimalt 2 tidligere linjer med systemisk terapi (inkludert kjemoterapi eller målrettet terapi) vil være tillatt. Tidligere lokoregional terapi som kirurgi, radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering er også tillatt (disse vil ikke bli regnet som systemisk terapi), forutsatt at progresjon er dokumentert etter disse terapiene, og minst 4 uker har gått siden siste terapi.
5. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder 12 uker eller mer.
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, Blodplater ≥ 50 x 10^9/L
8. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serumbilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) og serumtransaminaseraktivitet ≤ 3 x ULN. Serum PT =< 16 sekunder.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart (kan starte etter én dag med oppstart av lipidsenkende medikament) med passende lipidsenkende medisin.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende. Både menn og kvinner i fertil alder må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien.
12. Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.
13. Child's A og early Child's B (ikke mer enn 7 poeng på Child Pugh Classification).
14. Målbar sykdom ved CT-skanning med kontrast. Dersom evaluerbar sykdom eller målbar sykdom tidligere har vært behandlet, må denne vise tegn på tumorprogresjon ved CT. Målbar sykdom og evaluerbar sykdom vil bli definert av RECIST-retningslinjene (se pkt. 9.0).
15. Pasienter med cirrhose enten radiologisk eller patologi med funn enten ved CT-skanning eller MR karakteristisk for primær leverkreft er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere oktreotidbehandling eller hvilken som helst somatostatinanalog.
2. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel.
3. Pasienter bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter at studien startet (dvs. innen 1 uke etter signering av det informerte samtykket).
4. Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
5. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen adekvat behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem år.
6. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (definert som HgA1c > 7 % eller = 8 % til tross for behandling) eller en fastende plasmaglukose > 1,5 ULN. Merk: Etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt.
7. Pasienter med symptomatisk kolelithiasis
8. Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt i løpet av de seks månedene før registrering.

9. Pasienter som har høy risiko for hjertearytmier som definert av ett av følgende:

   • Baseline QTcF > 470 msek
   • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller lang QT-syndrom
   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig atrioventrikulær blokk (AV) blokkering
   • Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT som autonom nevropati (forårsaket av ukontrollert diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
   • Samtidig medikament(er) kjent for å øke QT-intervallet (se vedlegg II)
10. Pasienter med tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller med en historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot).

11. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

    • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
    • Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser.
    • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
12. Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av pasireotid). Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien.
13. Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringene
14. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
15. Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller ikke kan gi informert samtykke.
16. Pasienter med baseline alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) > 3x ULN.
17. Pasienter med baseline serumbilirubin > 1,5 x ULN.
18. Protrombintid (PT) > 16 sekunder og/eller delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
19. Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
20. Kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt.