Phase-II-Studie mit SOM230 bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines inoperablen HCC durch:

   • Histopathologie oder
   • Erhöhtes Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) >400 ng/ml und Befunde bei Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT-Scans, die für einen primären Lebertumor charakteristisch sind.
   • Befunde bei MRT- oder CT-Scans, die für einen primären Lebertumor bei Patienten mit Leberzirrhose charakteristisch sind
   • Tumoren mindestens 1 cm oder größer
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Mindestens vier Wochen seit einer größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung oder Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien (ausreichende Genesung von den akuten Toxizitäten früherer Therapien).
4. Es kann sein, dass die Patienten unter Sorafenib Fortschritte gemacht haben oder Sorafenib abgelehnt haben oder Sorafenib nicht vertragen haben. Es sind maximal 2 vorherige systemische Therapielinien (einschließlich Chemotherapie oder gezielte Therapie) zulässig. Vorherige lokoregionäre Therapien wie Operationen, Radiofrequenzablation oder transarterielle Chemoembolisation sind ebenfalls zulässig (diese werden nicht als systemische Therapie gezählt), sofern nach diesen Therapien eine Progression dokumentiert wurde und seit der letzten Therapie mindestens 4 Wochen vergangen sind.
5. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 80 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr.
7. Angemessene Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/L
8. Ausreichende Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin < 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumtransaminasenaktivität ≤ 3 x ULN. Serum-PT =< 16 Sekunden.
9. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung (kann nach einem Tag nach Beginn der Behandlung mit lipidsenkenden Medikamenten beginnen) mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Frauen dürfen nicht stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber informiert werden, wie wichtig es ist, im Verlauf der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
12. Die unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfer (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen umfassend über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden.
13. Child's A und Early Child's B (nicht mehr als 7 Punkte in der Child-Pugh-Klassifizierung).
14. Messbare Krankheit durch CT-Scan mit Kontrastmittel. Wenn bereits eine auswertbare oder messbare Erkrankung behandelt wurde, muss diese im CT Anzeichen einer Tumorprogression zeigen. Messbare und auswertbare Krankheiten werden durch die RECIST-Richtlinien definiert (siehe Abschnitt 9.0).
15. Patienten mit radiologischer oder pathologischer Leberzirrhose mit CT- oder MRT-Befunden, die für primären Leberkrebs charakteristisch sind, sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Octreotid-Therapie oder ein Somatostatin-Analogon.
2. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
3. Patienten sollten während des Studienzeitraums oder innerhalb einer Woche nach Studienbeginn (d. h. innerhalb einer Woche nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
4. Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen.
5. Patienten mit früherer oder gleichzeitiger bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.
6. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (definiert als HgA1c > 7 % oder = 8 % trotz Therapie) oder einem Nüchternplasmaglukosewert > 1,5 ULN. Hinweis: Nach dem Ermessen des Hauptprüfers können nicht teilnahmeberechtigte Patienten erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet wurde.
7. Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
8. Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock oder einem akuten Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der sechs Monate vor der Einschreibung.

9. Patienten mit einem hohen Risiko für Herzrhythmusstörungen gemäß einer der folgenden Definitionen:

   • Basis-QTcF > 470 ms
   • Anamnese einer Synkope oder Familienanamnese eines idiopathischen plötzlichen Todes oder eines langen QT-Syndroms
   • Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
   • Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzversagen, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger atrioventrikulärer Block (AV-Block).
   • Begleiterkrankungen, die die QT-Zeit verlängern könnten, wie z. B. autonome Neuropathie (verursacht durch unkontrollierten Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzversagen
   • Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Anhang II)
10. Patienten mit dem Vorliegen einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot).

11. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

    • Schwerwiegende Beeinträchtigung der Lungenfunktion
    • Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Störung.
    • Nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit der Studientherapie gefährdet sein könnte
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Pasireotid ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.) Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil der Pasireotid- oder Octreotid-LAR-Formulierungen
14. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
15. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten, oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
16. Patienten mit Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) zu Studienbeginn > 3x ULN.
17. Patienten mit einem Baseline-Serumbilirubinwert von > 1,5 x ULN.
18. Prothrombinzeit (PT) > 16 Sekunden und/oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN
19. Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch/-missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
20. Bekannte Erkrankung der Gallenblase oder des Gallengangs, akute oder chronische Pankreatitis.