Faza II badania SOM230 u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie nieoperacyjnego HCC na podstawie:

   • Histopatologia lub
   • Podwyższone stężenie alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy >400 ng/ml oraz wyniki badań rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej charakterystyczne dla pierwotnego guza wątroby.
   • Wyniki badań MRI lub tomografii komputerowej charakterystyczne dla pierwotnego guza wątroby u pacjentów z marskością wątroby
   • Guzy o wielkości co najmniej 1 cm lub większej
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Co najmniej cztery tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji, zakończenia radioterapii lub zakończenia całej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (odpowiednio wyleczony z ostrej toksyczności jakiejkolwiek wcześniejszej terapii).
4. Pacjenci mogli mieć postęp w leczeniu sorafenibem, odmówić lub nie tolerować sorafenibu. Dozwolone będą maksymalnie 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego (w tym chemioterapia lub terapia celowana). Dozwolona jest również wcześniejsza terapia lokoregionalna, taka jak operacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub chemoembolizacja przeztętnicza (nie będą one liczone jako terapia systemowa), pod warunkiem udokumentowania progresji po tych terapiach i upłynęły co najmniej 4 tygodnie od ostatniej terapii.
5. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) 80 lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l, Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l
8. Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazują: stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN. PT surowicy =< 16 sekund.
9. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
10. Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu (można rozpocząć po jednym dniu rozpoczęcia leczenia lekiem hipolipemizującym) odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od podania pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji. Zarówno mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń w trakcie badania.
12. Podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.
13. Dziecko A i wczesne dziecko B (nie więcej niż 7 punktów w klasyfikacji Child-Pugh).
14. Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej z kontrastem. Jeśli możliwa do oceny lub mierzalna choroba była wcześniej leczona, musi ona wykazywać oznaki progresji guza w badaniu CT. Choroba mierzalna i choroba możliwa do oceny zostaną zdefiniowane zgodnie z wytycznymi RECIST (patrz część 9.0).
15. Kwalifikują się pacjenci z marskością wątroby w badaniu radiologicznym lub patologicznym, u których wyniki tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego są charakterystyczne dla pierwotnego raka wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia oktreotydem lub jakimkolwiek analogiem somatostatyny.
2. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
3. Pacjenci nie powinni być immunizowani żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania (tj. w ciągu 1 tygodnia od podpisania świadomej zgody).
4. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inny odpowiednio leczony rak in situ lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez pięć lat.
6. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (zdefiniowaną jako HgA1c > 7% lub = 8% pomimo leczenia) lub stężeniem glukozy w osoczu na czczo > 1,5 GGN. Uwaga: Według uznania głównego badacza, niekwalifikujący się pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wdrożeniu odpowiedniej terapii medycznej.
7. Pacjenci z objawową kamicą żółciową
8. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, klinicznie istotną bradykardią, zaawansowanym blokiem serca lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie do badania.

9. Pacjenci, u których występuje duże ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca zdefiniowanych na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

   • Wyjściowy QTcF > 470 ms
   • Historia omdleń lub historii rodzinnej idiopatycznej nagłej śmierci lub zespołu długiego odstępu QT
   • Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
   • Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (AV)
   • Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana niekontrolowaną cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
   • Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz Aneks II)
10. Pacjenci z aktywnym lub podejrzewanym ostrym lub przewlekłym niekontrolowanym zakażeniem lub z obniżoną odpornością w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).

11. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

    • Poważnie upośledzona czynność płuc
    • Jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie.
    • Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pasyreotydu). Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
13. Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik preparatów pasyreotydu lub oktreotydu LAR
14. Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
15. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
16. Pacjenci z wyjściową aktywnością transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) > 3x GGN.
17. Pacjenci z początkowym stężeniem bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN.
18. Czas protrombinowy (PT) > 16 sekund i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN
19. Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
20. Znana choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.