Ensayo de fase II de SOM230 en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CHC no resecable mediante:

   • Histopatología o
   • Alfafetoproteína (AFP) sérica elevada >400 ng/ml y hallazgos en resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografías computarizadas característicos de un tumor hepático primario.
   • Hallazgos en resonancias magnéticas o tomografías computarizadas característicos de un tumor hepático primario en pacientes con cirrosis
   • Tumores de al menos 1 cm o más
2. Edad ≥ 18 años.
3. Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica anterior (recuperación adecuada de las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior).
4. Los pacientes pueden haber progresado con sorafenib o rechazar o no tolerar sorafenib. Se permitirá un máximo de 2 líneas previas de terapia sistémica (incluyendo quimioterapia o terapia dirigida). También se permiten terapias locorregionales previas como cirugía, ablación por radiofrecuencia o quimioembolización transarterial (estas no contarán como terapia sistémica), siempre que se haya documentado progresión después de estas terapias, y hayan transcurrido al menos 4 semanas desde la última terapia.
5. Estado funcional de Karnofsky (KPS) de 80 o estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
7. Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,2 x 10^9/L, Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
8. Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) y actividad de las transaminasas séricas ≤ 3 x ULN. PT sérico =< 16 segundos.
9. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
10. Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después del inicio (puede comenzar después de un día de inicio del fármaco hipolipemiante) del medicamento hipolipemiante adecuado.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando. Se debe advertir tanto a los hombres como a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de utilizar medidas eficaces de control de la natalidad durante el transcurso del estudio.
12. Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.
13. Child's A y Early Child's B (no más de 7 puntos en la Clasificación Child Pugh).
14. Enfermedad medible por tomografía computarizada con contraste. Si la enfermedad evaluable o enfermedad medible ha sido tratada previamente, esta debe mostrar signos de progresión tumoral por TC. La enfermedad medible y la enfermedad evaluable serán definidas por las pautas RECIST (ver sección 9.0).
15. Son elegibles los pacientes con cirrosis ya sea radiológicamente o con hallazgos patológicos en la tomografía computarizada o la resonancia magnética característicos del cáncer de hígado primario.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con octreótido o cualquier análogo de la somatostatina.
2. Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor.
3. Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio (es decir, dentro de 1 semana de la firma del consentimiento informado).
4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
5. Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer in situ tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.
6. Pacientes con diabetes mellitus no controlada (definida como HgA1c > 7 % o = 8 % a pesar del tratamiento) o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 LSN. Nota: A discreción del investigador principal, los pacientes no elegibles pueden volver a ser examinados después de que se haya instituido la terapia médica adecuada.
7. Pacientes con colelitiasis sintomática
8. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción.

9. Pacientes con alto riesgo de arritmias cardíacas definidas por cualquiera de los siguientes:

   • QTcF inicial > 470 ms
   • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo
   • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
   • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado
   • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes no controlada o enfermedad de Parkinson), VIH, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
   • Medicamentos concomitantes que se sabe que aumentan el intervalo QT (ver Apéndice II)
10. Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunocompromiso, incluyendo prueba de VIH positiva (ELISA y Western blot).

11. Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

    • Función pulmonar severamente deteriorada
    • Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado.
    • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio
12. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres/hombres capaces de concebir y que no deseen practicar un método anticonceptivo eficaz. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración de pasireotida). Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio.
13. Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de las formulaciones LAR de pasireotida u octreotida
14. Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
15. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado.
16. Pacientes con alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) basal > 3x LSN.
17. Pacientes con bilirrubina sérica basal > 1,5 x LSN.
18. Tiempo de protrombina (PT) > 16 segundos y/o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
19. Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses.
20. Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica.