Ensaio de fase II do SOM230 em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CHC irressecável por:

   • Histopatologia ou
   • Alfafetoproteína (AFP) sérica elevada >400 ng/ml e achados na ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada característicos de um tumor hepático primário.
   • Achados em ressonância magnética ou tomografia computadorizada característicos de um tumor hepático primário em pacientes com cirrose
   • Tumores de pelo menos 1 cm ou mais
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Mínimo de quatro semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores (adequadamente recuperado das toxicidades agudas de qualquer terapia anterior).
4. Os pacientes podem ter progredido com o sorafenibe ou recusado ou eram intolerantes ao sorafenibe. Será permitido um máximo de 2 linhas prévias de terapia sistêmica (incluindo quimioterapia ou terapia direcionada). Terapia locorregional prévia, como cirurgia, ablação por radiofrequência ou quimioembolização transarterial, também são permitidas (estas não serão contadas como terapia sistêmica), desde que a progressão tenha sido documentada após essas terapias e pelo menos 4 semanas tenham se passado desde a última terapia.
5. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 80 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
7. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,2 x 10^9/L, Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
8. Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica < 1,5x limite superior do normal (LSN) e atividade das transaminases séricas ≤ 3 x LSN. PT sérico =< 16 segundos.
9. Função renal adequada demonstrada pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
10. Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: Caso um ou ambos os limiares sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início (pode começar após um dia do início do medicamento hipolipemiante) da medicação hipolipemiante apropriada.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Tanto os homens como as mulheres com potencial para engravidar devem ser alertados sobre a importância de usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
12. O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.
13. Child's A e Early Child's B (não mais que 7 pontos na Classificação de Child Pugh).
14. Doença mensurável por tomografia computadorizada com contraste. Se a doença avaliável ou mensurável foi tratada anteriormente, ela deve mostrar sinais de progressão do tumor pela TC. A doença mensurável e a doença avaliável serão definidas pelas diretrizes RECIST (consulte a seção 9.0).
15. Pacientes com cirrose radiologicamente ou patologia com achados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética característicos de câncer hepático primário são elegíveis.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com octreotida ou qualquer análogo da somatostatina.
2. Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor.
3. Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo (ou seja, dentro de 1 semana após a assinatura do consentimento informado).
4. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
5. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há cinco anos.
6. Pacientes com diabetes mellitus não controlado (definido como HgA1c > 7% ou = 8% apesar da terapia) ou glicemia de jejum > 1,5 LSN. Nota: A critério do investigador principal, os pacientes não elegíveis podem ser reavaliados após a instituição de terapia médica adequada.
7. Pacientes com colelitíase sintomática
8. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inscrição.

9. Pacientes com alto risco de arritmias cardíacas, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

   • Linha de base QTcF > 470 mseg
   • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo
   • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
   • Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau
   • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes não controlada ou doença de Parkinson), HIV, hipotireoidismo não controlado ou insuficiência cardíaca
   • Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por aumentar o intervalo QT (ver Apêndice II)
10. Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot).

11. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

    • Função pulmonar gravemente prejudicada
    • Qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou descontrolado.
    • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
12. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de engravidar e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes da administração de pasireotida). Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
13. Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente das formulações de pasireotida ou octreotida LAR
14. Histórico de descumprimento de regimes médicos
15. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado.
16. Pacientes com alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 3x LSN.
17. Pacientes com bilirrubina sérica basal > 1,5 x LSN.
18. Tempo de protrombina (PT) > 16 segundos e/ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
19. Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
20. Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica.