Studio di fase II di SOM230 in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di HCC non resecabile mediante:

   • Istopatologia o
   • Alfa-fetoproteina (AFP) sierica elevata >400 ng/ml e risultati alla risonanza magnetica (MRI) o alle scansioni TC caratteristiche di un tumore epatico primario.
   • Risultati su scansioni MRI o TC caratteristici di un tumore epatico primario in pazienti con cirrosi
   • Tumori di almeno 1 cm o più
2. Età ≥ 18 anni.
3. Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali sistemiche (adeguatamente recuperato dalle tossicità acute di qualsiasi terapia precedente).
4. I pazienti possono essere progrediti con sorafenib o rifiutati o essere intolleranti a sorafenib. Saranno consentite un massimo di 2 precedenti linee di terapia sistemica (compresa la chemioterapia o la terapia mirata). Sono consentite anche precedenti terapie locoregionali come chirurgia, ablazione con radiofrequenza o chemioembolizzazione transarteriosa (queste non saranno conteggiate come terapia sistemica), a condizione che la progressione sia stata documentata dopo queste terapie e siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima terapia.
5. Karnofsky performance status (KPS) di 80 o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita 12 settimane o più.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, piastrine ≥ 50 x 10^9/L
8. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e attività delle transaminasi sieriche ≤ 3 x ULN. PT sierico =< 16 secondi.
9. Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
10. Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio (può iniziare dopo un giorno dall'inizio del farmaco ipolipemizzante) di un appropriato farmaco ipolipemizzante.
11. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere informati dell'importanza di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
12. Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dallo sperimentatore (o da un suo incaricato) con l'ausilio di informazioni scritte.
13. Child's A e Early Child's B (non più di 7 punti nella classificazione Child Pugh).
14. Malattia misurabile mediante TAC con contrasto. Se è stata precedentemente trattata una malattia valutabile o misurabile, questa deve mostrare segni di progressione del tumore alla TC. La malattia misurabile e la malattia valutabile saranno definite dalle linee guida RECIST (vedere la sezione 9.0).
15. Sono ammissibili i pazienti con cirrosi radiologicamente o patologia con reperti sia mediante TAC che risonanza magnetica caratteristici del carcinoma epatico primario.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia con octreotide o qualsiasi analogo della somatostatina.
2. Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore.
3. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio (es. entro 1 settimana dalla firma del consenso informato).
4. Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
5. Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro tumore in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da cinque anni.
6. Pazienti con diabete mellito non controllato (definito come HgA1c > 7% o =8% nonostante la terapia) o glicemia a digiuno > 1,5 ULN. Nota: a discrezione del ricercatore principale, i pazienti non idonei possono essere riesaminati dopo che è stata istituita un'adeguata terapia medica.
7. Pazienti con colelitiasi sintomatica
8. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei sei mesi precedenti l'arruolamento.

9. Pazienti ad alto rischio di aritmie cardiache come definito da uno dei seguenti:

   • QTcF basale > 470 msec
   • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo
   • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
   • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco atrioventricolare (AV) di alto grado
   • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete non controllato o morbo di Parkinson), HIV, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
   • Farmaci concomitanti noti per aumentare l'intervallo QT (vedere Appendice II)
10. Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot).

11. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

    • Funzione polmonare gravemente compromessa
    • Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato.
    • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
12. Donne in gravidanza o allattamento, o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della somministrazione di pasireotide). I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
13. Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente delle formulazioni pasireotide o octreotide LAR
14. Storia di non conformità ai regimi medici
15. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo o che non sono in grado di dare il consenso informato.
16. Pazienti con alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) al basale > 3 volte l'ULN.
17. Pazienti con bilirubina sierica al basale > 1,5 x ULN.
18. Tempo di protrombina (PT) > 16 secondi e/o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN
19. Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi.
20. Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica.