切除不能な肝細胞癌患者を対象としたSOM230の第II相試験

包含基準:

1. 以下のいずれかによる切除不能な HCC の診断:

   • 病理組織学または
   • 血清アルファフェトプロテイン (AFP) > 400 ng/ml の上昇、および原発性肝腫瘍に特徴的な磁気共鳴画像法 (MRI) または CT スキャンの所見。
   • 肝硬変患者における原発性肝腫瘍に特徴的な MRI または CT スキャンの所見
   • 少なくとも1cm以上の腫瘍
2. 年齢 18 歳以上。
3. 大手術、放射線治療の完了、または以前のすべての全身抗がん療法の完了（以前の治療による急性毒性から適切に回復）から少なくとも 4 週間。
4. 患者はソラフェニブで進行したか、ソラフェニブを拒否したか、ソラフェニブに耐えられなかった可能性があります。 最大 2 つの全身療法（化学療法または標的療法を含む）の以前の治療が許可されます。 手術、高周波アブレーション、または経動脈化学塞栓術などの局所領域療法の以前の実施も許可されます（これらの療法は全身療法としてカウントされません）。ただし、これらの療法後に進行が記録されており、最後の療法から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
5. Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) が 80、または Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータスが 0 または 1。
6. 平均余命は12週間以上。
7. 次のような適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 x 10^9/L、血小板 ≥ 50 x 10^9/L
8. 適切な肝機能は、血清ビリルビンが正常上限 (ULN) の 1.5 倍、血清トランスアミナーゼ活性が ULN の 3 倍以下によって示されます。 血清 PT =< 16 秒。
9. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN によって示される適切な腎機能。
10. 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の投与開始後 (脂質低下薬の開始 1 日後に開始可能) にのみ参加できます。
11. 妊娠の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与後 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は授乳中であってはならない。 妊娠の可能性のある男性と女性の両方は、研究の過程で効果的な避妊手段を使用することの重要性を知らされなければなりません。
12. 研究に参加するための署名されたインフォームドコンセントは、書面による情報の助けを借りて研究者（またはその指名者）から性質と潜在的なリスクについて患者に十分に説明された後、患者から得られなければなりません。
13. 小児 A および早期小児 B (チャイルド ピュー分類で 7 点以下)。
14. 造影CTスキャンで測定可能な疾患。 評価可能な疾患または測定可能な疾患が以前に治療されている場合、CT によって腫瘍進行の兆候が示されている必要があります。 測定可能な疾患および評価可能な疾患は、RECIST ガイドラインによって定義されます (セクション 9.0 を参照)。
15. 放射線学的に肝硬変を患っている患者、または原発性肝がんに特有のCTスキャンまたはMRIによる所見を伴う病理学的肝硬変患者が適格である。

除外基準:

1. オクトレオチド療法またはソマトスタチン類似体による治療歴がある。
2. 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。
3. 患者は、研究期間中または研究参加後 1 週間以内に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。 インフォームドコンセントへの署名後 1 週間以内）。
4. 制御されていない脳転移または軟髄膜転移。脳転移または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む。
5. 以下を除く悪性腫瘍の既往または併発患者：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または適切に治療されたその他の上皮内癌、または患者が5年間無病であるその他の癌。
6. 制御されていない真性糖尿病（治療にもかかわらずHgA1c > 7％または=8％と定義される）または空腹時血漿グルコース > 1.5 ULNを有する患者。 注: 主任研究者の裁量により、適切な薬物療法が開始された後、不適格な患者を再スクリーニングすることができます。
7. 症候性胆石症の患者
8. -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、心室細動、臨床的に重大な徐脈、進行した心ブロック、または登録前6か月以内に急性心筋梗塞の病歴がある患者。

9. 以下のいずれかによって定義される心臓不整脈のリスクが高い患者：

   • ベースライン QTcF > 470 ミリ秒
   • 失神の病歴、または特発性突然死またはQT延長症候群の家族歴
   • 持続性または臨床的に重大な不整脈
   • トルサード・ド・ポワントの危険因子（低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全、臨床的に重大な/症候性徐脈、または高度な房室ブロック（AV）ブロックなど）
   • 自律神経障害（コントロール不良の糖尿病またはパーキンソン病が原因）、HIV、コントロール不良の甲状腺機能低下症、または心不全など、QTを延長する可能性のある併発疾患
   • QT間隔を延長することが知られている併用薬（付録IIを参照）
10. 急性または慢性の制御されていない感染症が進行中または疑われる患者、またはHIV検査結果（ELISAおよびウェスタンブロット）陽性を含む免疫不全の病歴がある患者。

11. 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

    • 重度の肺機能障害
    • 活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/障害。
    • コントロールされていない、または研究療法による治療によってコントロールが危険にさらされる可能性がある非悪性の医学的疾患
12. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能だが効果的な避妊方法を実践する意思のない女性/男性。 （妊娠の可能性のある女性は、パシレオチド投与前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。
13. ソマトスタチン類似体またはパシレオチドまたはオクトレオチドLAR製剤の成分に対する既知の過敏症
14. 医療計画の不遵守歴
15. プロトコールに従うことを望まない、または従えない患者、またはインフォームドコンセントを与えることができない患者。
16. ベースラインのアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）がULNの3倍を超える患者。
17. ベースラインの血清ビリルビンが 1.5 x ULN を超える患者。
18. プロトロンビン時間 (PT) > 16 秒および/または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 1.5 x ULN
19. 過去 12 か月以内のアルコール誤用/乱用の履歴または現在のアルコール乱用。
20. 既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎。